MONALEESA-2 — рибоциклиб в 1-й линии
MONALEESA-2 · первая линия

Почему изменилась терапия HR+/HER2− распространённого РМЖ

Рибоциклиб + летрозол: раннее и устойчивое разделение кривых выживаемости без прогрессирования.
HR 0,56
риск прогрессирования или смерти
72,8%
ВБП через 12 мес
63,0%
ВБП через 18 мес
Источник: Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748 · NCT01958021
2/9
Дизайн исследования

Первая линия без предшествующей системной терапии

668
постменопаузальных женщин с HR+/HER2− распространённым РМЖ
1:1
рандомизация, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы
29
стран
223
центра
Рибоциклиб 600 мг/сут
3 недели приёма / 1 неделя перерыва + летрозол 2,5 мг/сут · n=334
Плацебо + летрозол 2,5 мг/сут
n=334
Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователей, RECIST 1.1.
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
3/9
Первичная конечная точка

Риск прогрессирования или смерти снизился на 44%

отношение рисков
0,56
95% ДИ 0,43–0,72
в пользу рибоциклибав пользу контроля
P=3,29×10−6
запланированный промежуточный анализ
15,3 мес
медиана наблюдения
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
4/9
Кривая дожития без прогрессирования

Разделение кривых сохранялось к 12 и 18 месяцам

12 мес 18 мес
рибоциклиб + летрозол плацебо + летрозол
ВБП через 12 мес
72,8% против 60,9%
ВБП через 18 мес
63,0% против 42,2%
Схема передаёт опубликованные контрольные точки; ВБП оценивали исследователи.
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
5/9
Устойчивость результата

Медиана ВБП в группе рибоциклиба ещё не была достигнута

не достигнута
рибоциклиб + летрозол
95% ДИ 19,3 — не достигнута
14,7 мес
плацебо + летрозол
95% ДИ 13,0–16,5
HR 0,59
независимый центральный пересмотр
95% ДИ 0,41–0,85 · P=0,002
HR 0,45
впервые выявленная распространённая болезнь
95% ДИ 0,27–0,75
Преимущество по ВБП отмечалось во всех заранее определённых подгруппах, включая метастазы в печени или лёгких.
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
6/9
Ответ на лечение

Контроль болезни сопровождался более высокой частотой ответа

Объективный ответ
популяция ITT
40,7%
27,5%
Объективный ответ
измеримая болезнь
52,7%
37,1%
Клиническая польза
популяция ITT
79,6%
72,8%
P<0,001 · объективный ответ
P=0,02 · клиническая польза
В каждой паре: рибоциклиб + летрозол сверху, плацебо + летрозол снизу.
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
7/9
Безопасность · нейтропения

Частая, но преимущественно ранняя, обратимая и управляемая

Нейтропения
любой степени
74,3%
рибоциклиб
5,2%
Нейтропения
3–4 степени
59,3%
рибоциклиб
0,9%
Первые 4 недели
период, когда нейтропения возникала в основном
1,5%
фебрильная нейтропения
Нейтропения была обратимой; коррекция дозы позволяла управлять миелосупрессией.
Безопасность: n=334 / n=330 · Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
8/9
Управление терапией

Снижение дозы было частью ведения, а не признаком потери стратегии

53,9%
снижение дозы рибоциклиба
87,5%
медиана относительной интенсивности дозы
7,5%
отмена из-за нежелательных явлений
рибоциклиб + летрозол
2,1%
отмена из-за нежелательных явлений
плацебо + летрозол
Чаще всего дозу снижали из-за нейтропении.
Нужен контроль анализа крови, печёночных проб и QTcF.
Повышение трансаминаз в большинстве случаев было изолированным, бессимптомным и обратимым при коррекции дозы.
Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748
9/9
Что изменило первую линию

MONALEESA-2: четыре числа для клинического решения

HR 0,56: снижение относительного риска прогрессирования или смерти на 44%.
72,8% против 60,9%: ВБП через 12 мес.
63,0% против 42,2%: ВБП через 18 мес — разделение кривых сохраняется.
1,5%: фебрильная нейтропения; обычная нейтропения чаще, но обратима и управляема коррекцией дозы.
Полная онлайн-лента карточек — по QR-коду.
Источник: Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2016;375:1738–1748 · MONALEESA-2 · NCT01958021 · спонсор: Novartis
⤓ Сохранить
👀 View Mode