Независимый центральный пересмотр
HR 0,59
95% ДИ 0,41–0,85
Подтверждение преимущества по ВБП; P=0,002.
Первая линия HR+/HER2- распространённого РМЖ
MONALEESA-2 сдвинул кривую ВБП — рано, устойчиво и клинически значимо
Добавление рибоциклиба к летрозолу снизило риск прогрессирования или смерти и увеличило долю пациенток без прогрессирования как через 12, так и через 18 месяцев.
0,56
Отношение рисков прогрессирования или смерти
44%
Снижение относительного риска прогрессирования
72,8%
ВБП через 12 мес на рибоциклибе
63,0%
ВБП через 18 мес на рибоциклибе
Источник: MONALEESA-2, запланированный промежуточный анализ; медиана наблюдения 15,3 мес.
Архитектура исследования
Что именно проверяла MONALEESA-2?
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы.
- Масштаб
- 29 стран, 223 центра, 668 постменопаузальных женщин.
- Популяция
- HR-положительный, HER2-отрицательный распространённый рак молочной железы без предшествующей системной терапии по поводу распространённой болезни.
- Первичная конечная точка
- ВБП по оценке исследователей в соответствии с RECIST 1.1.
62 года
медиана возраста
58,8%
висцеральная болезнь
22,0%
только костные метастазы
34,0%
впервые выявленная распространённая болезнь
Источник: Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med 2016;375:1738-48.
Первичная конечная точка
Как разошлись траектории ВБП?
Разница видна уже в контрольной точке 12 месяцев и становится ещё более выраженной к 18 месяцам. Кривая рибоциклиба сохраняет более высокую долю пациенток без прогрессирования.
Не достигнута
Медиана ВБП на рибоциклибе
В группе рибоциклиба медиана ВБП не была достигнута: 95% ДИ 19,3 — не достигнута. В группе плацебо медиана составила 14,7 мес: 95% ДИ 13,0–16,5.
Источник: MONALEESA-2; запланированный промежуточный анализ при медиане наблюдения 15,3 мес.
Согласованность результата
ВБП — не изолированный сигнал
Независимый пересмотр подтвердил первичный результат, а показатели ответа и клинической пользы поддержали общую картину эффективности.
Частота объективного ответа
40,7%
против 27,5% в ITT
P<0,001. При измеримой болезни: 52,7% против 37,1%; P<0,001.
Частота клинической пользы
79,6%
против 72,8% в ITT
P=0,02.
HR 0,45
Впервые выявленная болезнь
Преимущество по ВБП наблюдалось во всех заранее определённых подгруппах, включая пациенток с метастазами в печени/лёгких. Для впервые выявленной распространённой болезни 95% ДИ составил 0,27–0,75.
Источник: Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med 2016;375:1738-48.
Безопасность без эвфемизмов
Нейтропения частая — но преимущественно ранняя, обратимая и управляемая коррекцией дозы
Миелосупрессия была главным различием между группами. При этом фебрильная нейтропения встречалась редко, а медиана относительной интенсивности дозы рибоциклиба оставалась высокой.
Фебрильная нейтропения.
Медиана относительной интенсивности дозы рибоциклиба.
Снижение дозы, чаще всего из-за нейтропении.
Отмена лечения из-за нежелательных явлений против 2,1% на плацебо.
Гематологический профиль
Нейтропения возникала в основном в первые 4 недели и была обратимой.
Лейкопения 3–4 степени: 21,0% против 0,6%.
Печёночные показатели
Повышение АЛТ 3–4 степени: 9,3% против 1,2%.
Повышение АСТ: 5,7% против 1,2%. Большинство случаев были изолированными, бессимптомными и обратимыми при коррекции дозы.
Другие наблюдения
Тошнота любой степени: 51,5% против 28,5%; в основном 1–2 степени.
Удлинение QTcF >480 мс: 3,3% на дозе 600 мг, преимущественно в первые 4 недели.
Источник: MONALEESA-2, анализ безопасности.
Практический вывод
Почему результат изменил ожидания от первой линии?
- ВБП стала центральным аргументом. Отношение рисков 0,56 показало выраженное снижение риска прогрессирования или смерти.
- Разница сохранялась во времени. Без прогрессирования оставались 72,8% пациенток через 12 мес и 63,0% через 18 мес против 60,9% и 42,2%.
- Результат выдержал независимую проверку. Центральный пересмотр подтвердил преимущество: HR 0,59; 95% ДИ 0,41–0,85.
- Безопасность требовала наблюдения, а не отказа от эффекта. Нейтропения была частой, но в основном ранней и обратимой; коррекция дозы позволила сохранить медиану относительной интенсивности 87,5%.
Вывод основан на запланированном промежуточном анализе MONALEESA-2 при медиане наблюдения 15,3 мес.
👀 View Mode