Исследование MAINTAIN

Source

Source: Based on the MAINTAIN Phase II trial evaluated by Kalinsky et al. (2023), published in the Journal of Clinical Oncology.

Смена эндокринной терапии и переход на рибоциклиб удваивает выживаемость без прогрессирования при HR+/HER2- метастатическом раке молочной железы после неудачи терапии ингибиторами CDK4/6.

Дизайн исследования

Фаза II, 1:1 (n=119).
Медиана наблюдения: 18.2 мес.
Прогрессирование на ЭТ + CDK4/6i (в 86.5% случаев — палбоциклиб).

Рибоциклиб + Смена ЭТ (n=60)

Плацебо + Смена ЭТ (n=59)

Снижение риска

43%

HR = 0.57 (P = 0.006)

Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с плацебо

Долгосрочный контроль

Доля пациентов без прогрессирования (PFS) на контрольных точках:

Срок	Рибоциклиб	Плацебо
6 мес.	41.2%	23.9%
12 мес.	24.6%	7.4%

Увеличение медианы PFS (почти в 2 раза)

Максимальная эффективность (ESR1 дикий тип)

В подгруппе пациентов на фулвестранте без мутаций гена ESR1 добавление рибоциклиба продемонстрировало феноменальный результат:

Рибоциклиб

8.32 мес

Плацебо

2.76 мес

Отношение рисков (HR) = 0.30

Клиническая рекомендация

Для пациентов с HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы при прогрессировании на первой линии терапии с ингибитором CDK4/6 (преимущественно палбоциклибом) клинической практикой первого выбора должно стать продолжение таргетного подавления CDK4/6 путем смены препарата на рибоциклиб с одновременным переключением эндокринной терапии. Подход сохраняет приемлемый профиль безопасности ( наиболее частый ПЭ — управляемая нейтропения) и позволяет отсрочить необходимость химиотерапии.

Перед назначением фулвестранта рекомендуется выполнение анализа ctDNA для оценки мутационного статуса гена ESR1 с целью прогнозирования максимальной клинической пользы.

AbbreviationsQuick

CBR: clinical benefit rate; CDK4/6i: cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor; CI: confidence interval; ctDNA: circulating tumor DNA; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; ET: endocrine therapy; HER2-: human epidermal growth factor receptor 2-negative; HR: hazard ratio; HR+: hormone receptor-positive; MBC: metastatic breast cancer; NGS: next-generation sequencing; ORR: objective response rate; OS: overall survival; PFS: progression-free survival; WT: wild type.

Bibliography1

Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C, et al. Randomized Phase II Trial of Endocrine Therapy With or Without Ribociclib After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer: MAINTAIN Trial. J Clin Oncol. 2023. Clinical Trial Registration: NCT05207709. (DOI: 10.1200/JCO.22.02392 | link)

👀 View Mode