Регистр под научным руководством главного внештатного специалиста-ревматолога ДЗМ содержит данные, необходимые для исследования реальной практики: линии терапии, активность, причины отмен, коморбидность. Предлагаем провести его в формате, пригодном для международной публикации.
Регистр трёх московских центров под научным руководством главного внештатного специалиста-ревматолога ДЗМ (у 66 из 2748 пациентов центр в регистре не указан). Левилимаб (Илсира) — один из пяти наиболее назначаемых препаратов ГИБП/тсБПВП в когорте.
Регистровая таблица назначений (последовательность препаратов, даты, причины отмены, сопутствующая терапия 2024 г.) объединена с текстом последнего осмотра ревматолога каждого пациента. Восстановлены история биологической терапии, активность по индексам, серология, стадия, коморбидность, глюкокортикоиды, инвалидность, перенесённый COVID-19.
Каждый признак извлечён из записи вместе с дословной цитатой. Любой показатель раскрывается до перечня пациентов и до конкретной строки осмотра. Классификация труднолечимого РА проверена четырьмя ревматологами вслепую с экспертной адъюдикацией расхождений: против итогового экспертного статуса чувствительность 97 %, специфичность 82 %.
Критерии труднолечимого РА (D2T) EULAR 2021 применены ко всей когорте: 364 пациентов (13,2 %), из них 196 с сохраняющейся активностью и 168 с контролируемым течением. Явное указание на труднолечимое или рефрактерное течение найдено лишь в единичных записях.
Интерактивный регистр с панелью показателей, карточками пациентов и аналитикой уже работает и доступен исследовательской группе. Повторный расчёт по обновлённым записям занимает дни, а не месяцы.
Описательные показатели без поправок на характеристики пациентов. Полноценный анализ с коррекцией и сравнениями — предмет предлагаемого проекта.
Доли среди пациентов с задокументированным DAS28 (n = 244; после перевода с тоцилизумаба n = 135); описательные данные без поправок.
Контролируемый D2T — пациенты с неудачей не менее двух механизмов действия, у которых на текущем препарате активность не выявлена. Такие пациенты — основа для публикации о месте препарата в алгоритме ведения труднолечимого артрита.
Медиана числа линий ГИБП/тсБПВП у получающих левилимаб — 3; третью и последующие линии получают 50 %.
| Характеристика | Значение |
|---|---|
| Возраст, медиана | 63 лет |
| Женщины | 83 % |
| Длительность РА, медиана | 15 лет |
| АЦЦП-позитивность (среди обследованных, n = 203) | 81 % |
| Эрозивный артрит (при известном статусе, n = 236) | 87 % |
| Индекс коморбидности Чарлсон ≥ 1 | 47 % |
| Получали ранее тоцилизумаб | 140 пациентов; ремиссия по DAS28 на текущем препарате 51,1 % (n = 135) |
| Центры | 3 городских центра; у 9 пациентов центр не указан |
Ретроспективное неинтервенционное исследование на обезличенных данных регистра. Дизайн и статистический план утверждаются совместно с научным руководителем до начала анализа.
Доля ремиссии и низкой активности по DAS28, CDAI, SDAI на левилимабе по линиям терапии и в подгруппах (серология, длительность болезни, предшествующие линии); сравнения с другими классами с поправкой на характеристики пациентов — по решению компании и научного руководителя.
Кривые удержания левилимаба по линиям терапии и структура причин смены препарата, включая перебои обеспечения, которые внешне выглядят как неэффективность; длительность наблюдения до 3 лет.
Отдельный анализ 54 пациентов с D2T на левилимабе: у кого достигнут контроль, предикторы ответа, место препарата в алгоритме ведения труднолечимого артрита по EULAR.
Когорта из 140 пациентов, получавших ранее тоцилизумаб и сейчас получающих левилимаб: сохранение ответа после перевода, глюкокортикоиды до и после, отмены.
Динамика дозы глюкокортикоидов у пациентов на левилимабе и доля пациентов, у которых глюкокортикоиды отменены: стероид-сберегающий эффект как самостоятельный результат для публикации.
Какие пациенты достигают ремиссии на левилимабе: серология, длительность болезни, число предшествующих линий, коморбидность. Основа для позиционирования препарата и для материалов медицинского отдела.
| Результат | Срок |
|---|---|
| Протокол исследования и статистический план, согласованные с научным руководителем | 3 недели с момента старта |
| Статистический отчёт с таблицами и графиками (формат CSR) | 8 недель |
| Тезисы для международного конгресса (APLAR 2027, Куала-Лумпур, приём до 11.03.2027; ACR Convergence 2027) | по графику конгресса |
| Рукопись для международного рецензируемого журнала и русскоязычная версия | 14 недель |
| Слайд-кит для медицинского отдела и научных мероприятий | вместе с рукописью |
| Ежегодное обновление по новым записям регистра (опция) | раз в год |
Авторский коллектив — ревматологи центров под руководством главного внештатного специалиста; роль компании раскрывается как спонсора анализа. Это публикации, на которые можно ссылаться.
Где левилимаб применяется сегодня (линия, профиль пациентов) и у каких пациентов он даёт наибольший эффект.
Методика позволяет повторять анализ ежегодно и распространять его на другие центры и регионы с регистром.
Персональные данные не покидают медицинские организации. Партнёрам передаются только агрегированные показатели и обезличенные таблицы; доступ к регистру — именной, протоколируемый.
Научное руководство осуществляет главный внештатный специалист-ревматолог ДЗМ; дизайн исследования и статистический план утверждаются до начала анализа; этическое заключение на ведение регистра и вторичный анализ данных.
Операциональные определения, инструкции по извлечению признаков, формы валидации и статистический план опубликованы в приложении к рукописи и доступны для проверки.
Спонсор исследовательского анализа: финансирование обработки данных, статистики и подготовки публикаций. Доступа к персональным данным и к регистру компания не получает; результаты передаются в виде отчёта, тезисов и рукописи.
Обсуждаем приоритетные вопросы, объём анализа и календарь конгрессов; после встречи направляем протокол и смету.