Голимумаб получают 44 пациента, получали когда-либо 118; инфликсимаб получали когда-либо 235 пациентов. Регистр позволяет описать оба препарата и, шире, служить исследовательской платформой для нескольких вопросов компании.
Регистр трёх московских центров под научным руководством главного внештатного специалиста-ревматолога ДЗМ (у 66 из 2748 пациентов центр в регистре не указан). Торговое название Симпони упомянуто в записях 60 пациентов, Ремикейд — 142; показатели рассчитаны по МНН.
Регистровая таблица назначений (последовательность препаратов, даты, причины отмены, сопутствующая терапия 2024 г.) объединена с текстом последнего осмотра ревматолога каждого пациента. Восстановлены история биологической терапии, активность по индексам, серология, стадия, коморбидность, глюкокортикоиды, инвалидность, перенесённый COVID-19.
Каждый признак извлечён из записи вместе с дословной цитатой. Любой показатель раскрывается до перечня пациентов и до конкретной строки осмотра. Классификация труднолечимого РА проверена четырьмя ревматологами вслепую с экспертной адъюдикацией расхождений: против итогового экспертного статуса чувствительность 97 %, специфичность 82 %.
Критерии труднолечимого РА (D2T) EULAR 2021 применены ко всей когорте: 364 пациентов (13,2 %), из них 196 с сохраняющейся активностью и 168 с контролируемым течением. Явное указание на труднолечимое или рефрактерное течение найдено лишь в единичных записях.
Интерактивный регистр с панелью показателей, карточками пациентов и аналитикой уже работает и доступен исследовательской группе. Повторный расчёт по обновлённым записям занимает дни, а не месяцы.
Описательные показатели без поправок на характеристики пациентов. Полноценный анализ с коррекцией — предмет предлагаемого проекта.
| Препарат | Получают сейчас | Ремиссия DAS28 | Ремиссия в 1-й линии | Пациентов с D2T | Линия 1 / 2 / 3+ | Ранее тоцилизумаб |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Голимумаб | 44 | 50 % | — | 5 (контроль у 2) | 45 % / 32 % / 23 % | 0 |
| Инфликсимаб | 23 | — | — | 1 (контроль у 0) | 70 % / 22 % / 9 % | 1 |
История применения восстановлена для всех пациентов, получавших препарат когда-либо (включая переводы по немедицинским причинам: в регистре 235 таких отмен), и доступна для анализа удержания. Ремиссия показана при числе пациентов с DAS28 не менее 30. Показатели рассчитаны по МНН (все торговые наименования). В записях пациентов, получающих препарат сейчас, упоминаются торговые названия (у части пациентов — несколько): голимумаб: Симпони — 26, без указания торгового названия — 18; инфликсимаб: Ремикейд — 5, без указания торгового названия — 18.
Контролируемый D2T — пациенты с неудачей не менее двух механизмов действия, у которых на текущем препарате активность не выявлена.
Доли среди пациентов с известным числом линий ГИБП/тсБПВП.
Для инфликсимаба показатели по текущей терапии основаны на малом числе пациентов (преимущественно биоаналоги); основной объём данных — история применения и причины смены.
Ретроспективное неинтервенционное исследование на обезличенных данных регистра. Дизайн и статистический план утверждаются совместно с научным руководителем до начала анализа.
Доля ремиссии и низкой активности по DAS28, CDAI, SDAI на голимумабе по линиям терапии и в подгруппах (серология, длительность болезни, предшествующие линии); сравнения с другими классами с поправкой на характеристики пациентов — по решению компании и научного руководителя.
Кривые удержания голимумаба по линиям терапии и структура причин смены препарата, включая перебои обеспечения, которые внешне выглядят как неэффективность; по данным регистра и истории терапии в записях осмотров.
235 пациентов, получавших инфликсимаб: длительность терапии, причины смены, последующие препараты и исходы.
Участие в многоспонсорной исследовательской программе регистра: ежегодные срезы по классам препаратов, труднолечимому РА и качеству ведения с правом на отдельные публикации.
Динамика дозы глюкокортикоидов у пациентов на голимумабе и доля пациентов, у которых глюкокортикоиды отменены.
Какие пациенты достигают ремиссии на голимумабе: серология, длительность болезни, число предшествующих линий, коморбидность.
| Результат | Срок |
|---|---|
| Протокол исследования и статистический план, согласованные с научным руководителем | 3 недели с момента старта |
| Статистический отчёт с таблицами и графиками (формат CSR) | 8 недель |
| Тезисы для международного конгресса (APLAR 2027 (Куала-Лумпур, приём тезисов до 11.03.2027) и ACR Convergence 2027) | по графику конгресса |
| Рукопись для международного рецензируемого журнала и русскоязычная версия | 14 недель |
| Слайд-кит для медицинского отдела и научных мероприятий | вместе с рукописью |
| Ежегодное обновление по новым записям регистра (опция) | раз в год |
Авторский коллектив — ревматологи центров под руководством главного внештатного специалиста; роль компании раскрывается как спонсора анализа.
Линия назначения, профиль пациентов, подгруппы с наибольшим эффектом — по реальной московской практике.
Методика повторяется ежегодно и переносится на другие центры и регионы с регистром.
Персональные данные не покидают медицинские организации. Партнёрам передаются только агрегированные показатели и обезличенные таблицы; доступ к регистру — именной, протоколируемый.
Научное руководство осуществляет главный внештатный специалист-ревматолог ДЗМ; дизайн исследования и статистический план утверждаются до начала анализа; этическое заключение на ведение регистра и вторичный анализ данных.
Операциональные определения, инструкции по извлечению признаков, формы валидации и статистический план опубликованы в приложении к рукописи и доступны для проверки.
Спонсор исследовательского анализа: финансирование обработки данных, статистики и подготовки публикаций. Доступа к персональным данным и к регистру компания не получает; результаты передаются в виде отчёта, тезисов и рукописи.
Обсуждаем приоритетные вопросы, объём анализа и календарь конгрессов; после встречи направляем протокол и смету.