Контекст и клиническая задача
Гастроэнтерологические нежелательные явления — наиболее частая причина снижения дозы, временного перерыва и окончательного отказа от терапии агонистами рецепторов ГПП-1 / ГИП. По данным когортных исследований реальной клинической практики, к 6 месяцу от начала терапии её прекращают около 32 % пациентов[1], а к 12 месяцу — до 62 %[2].
До применения опросника — у всех пациентов
Три обязательных этапа подготовки должны быть выполнены независимо от ответов на опросник. Они формируют базовую линию, на которой далее строится индивидуальная стратификация.
Короткий опросник — 6 вопросов
При положительном ответе на любой из вопросов — приостановить старт терапии до выполнения соответствующего алгоритма коррекции. После нормализации состояния — возвращаться к стандартной схеме титрации арГПП-1 / ГИП.
- УЗИ органов брюшной полости — для подтверждения диагноза и оценки симптомной / бессимптомной формы.
- При симптомной ЖКБ — мебеверин для купирования спазма и консультация хирурга по показаниям к холецистэктомии до начала терапии.
- При бессимптомной ЖКБ — совместное решение о тактике с гастроэнтерологом; возможно профилактическое назначение УДХК после старта бариатрии.
- Назначение прокинетика — итоприд 50 мг 3 раза в день курсом до 8 недель (двойной механизм: нормализация моторики верхних отделов ЖКТ + купирование изжоги).
- Оценка необходимости ИПП при тяжёлых проявлениях ГЭРБ (по рекомендациям гастроэнтеролога).
- Диагностический поиск (ЭГДС) и пересмотр терапии при необходимости.
- Прокинетическая терапия — итоприд 50 мг 3 раза в день курсом до 8 недель. Эффективность прокинетиков при функциональной диспепсии подтверждена сетевым метанализом 28 РКИ[6].
- Диетические рекомендации: небольшие частые приёмы пищи, ограничение жирных и острых блюд в первые недели.
- При сохранении симптомов после коррекции — консультация гастроэнтеролога и диагностический поиск.
- Осмотическое слабительное — лактулоза 30–45 мл в сутки с последующей титрацией до 15–30 мл в сутки длительно.
- Дополнительное действие — нормализация микробного пейзажа и физиологического ритма опорожнения толстой кишки.
- Рекомендации по образу жизни: гидратация ≥ 1,8 л в сутки, расширение клетчатки в рационе.
- Диагностика по правилу «2 из 3»: симптомы (стеаторея, потеря массы, мальнутриция) + нутритивные маркеры (витамины A/D/E/K, железо, альбумин) + фекальная эластаза-1 < 200 мкг/г[7][8].
- Заместительная ферментная терапия — панкреатин в минимикросферах < 2 мм, 40 000–50 000 ЕД на основной приём пищи, 25 000 ЕД на перекус.
- Ответ на эмпирическую ФЗТ может служить дополнительным подтверждением диагноза.
- Назначение адеметионина для коррекции утомляемости и лёгких / умеренных симптомов депрессии — особенно при наличии МАЖБП / АБП в анамнезе.
- Консультация психотерапевта или психиатра при клинически выраженных психических нарушениях.
- Обсуждение с пациентом ожиданий от терапии, режима физической активности, питания и изменения образа жизни.
Препараты для коррекции выявленных состояний
Портфель коррекционной терапии, обсуждённый на Экспертном совете. Представлен в порядке клинической ответственности — от состояний, требующих немедленного действия, до поддерживающих стратегий.
| Препарат | Показание | Дозировка / курс |
|---|---|---|
| Мебеверин | Абдоминальный болевой синдром при симптомной ЖКБ; спазм сфинктера Одди | По клинической потребности, курсом до стабилизации состояния |
| Итоприд | Диспепсия, тошнота, рвота, эпигастральная боль, изжога при ГЭРБ — нарушения моторики верхних отделов ЖКТ | 50 мг × 3 раза в день, курсом до 8 недель (на этапе титрации арГПП-1) |
| Лактулоза | Запор на фоне арГПП-1 или после бариатрии; нормализация микробного пейзажа | 30–45 мл/сут стартово → 15–30 мл/сут длительно (титрация) |
| Панкреатин (в минимикросферах < 2 мм) | ЭНПЖ первичная и вторичная (после бариатрии, при МАЖБП), подтверждённая по алгоритму «2 из 3» | 40 000–50 000 ЕД на основной приём; 25 000 ЕД на перекус |
| Адеметионин | Утомляемость и симптомы депрессии на фоне арГПП-1; МАЖБП и АБП при подготовке к бариатрии и постоперационно | По инструкции; при алкогольном циррозе печени снижает смертность / необходимость трансплантации с 30 % до 16 % за 2 года[9] |
Внимание! Начинаем и корректируем
После успешного прохождения опросника и старта арГПП-1 / ГИП пациент остаётся под наблюдением. Коррекция нежелательных явлений продолжает оставаться частью терапевтической стратегии, особенно на этапе титрации дозы.
Медленная титрация
Ступенчатое повышение дозы по инструкции препарата. Задержка на текущей ступени при плохой переносимости.
Диетические рекомендации
Маленькие порции, прекращение приёма пищи при чувстве насыщения, ограничение жирных и острых блюд, гидратация.
Симптоматическая коррекция
Прокинетики, слабительные, ФЗТ — по показаниям. Запор всегда требует активного лечения.
Нутритивный мониторинг
Регулярная оценка витаминов и микроэлементов, белка, мышечной массы. Профилактика саркопении.
Библиография
Цитируемые в алгоритме работы приведены в порядке упоминания. Все ссылки ведут на первоисточник по цифровому идентификатору (DOI). Клик на [n] в основном тексте переносит к соответствующей позиции.
-
Characterisation of real-world patients who discontinued a glucagon-like peptide-1 agonist.
Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026 Feb.
10.1111/dom.70579 PMID: 41713959 -
Glucagon-like peptide-1 receptor agonist versus sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor persistence in Medicare Advantage beneficiaries with type 2 diabetes, cardiovascular risk, and obesity.
Diabetes, Obesity and Metabolism. 2025;28(1):472–484.
10.1111/dom.70219 PMID: 41165079 -
Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI / Florence consensus report.
Gut. 2022;71(9):1724–1762.
10.1136/gutjnl-2022-327745 PMID: 35944925 -
Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials.
JAMA Internal Medicine. 2022;182(5):513–519.
10.1001/jamainternmed.2022.0338 PMID: 35344001 -
Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications.
Annals of Internal Medicine. 2005;143(3):199–211.
10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006 PMID: 16061918 -
Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: an updated systematic review and network meta-analysis.
BMC Gastroenterology. 2023;23(1):370.
10.1186/s12876-023-03014-9 PMID: 37907846 -
European guidelines for the diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency: UEG, EPC, EDS, ESPEN, ESPGHAN, ESDO, and ESPCG evidence-based recommendations.
United European Gastroenterology Journal. 2025;13(1):125–172.
10.1002/ueg2.12674 PMID: 39639485 -
Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency.
Current Opinion in Gastroenterology. 2018;34(5):349–354.
10.1097/MOG.0000000000000459 PMID: 29889111 -
S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial.
Journal of Hepatology. 1999;30(6):1081–1089.
10.1016/s0168-8278(99)80263-3 PMID: 10406187