Резюме
На горизонте 3–6 месяцев диеногест 2 мг/сутки обеспечивает клинически значимое уменьшение эндометриоз-ассоциированной боли при благоприятной переносимости. Снижение боли воспроизводится во всех типах исследований — от рандомизированных до крупных наблюдений реальной практики.
Введение
Эндометриоз — хроническое эстроген-зависимое заболевание, которым страдает порядка 10% женщин репродуктивного возраста. Его ведущее и наиболее инвалидизирующее проявление — тазовая боль: вторичная дисменорея, нециклическая тазовая боль и диспареуния. Поскольку радикальное хирургическое лечение не устраняет риск рецидива, основой ведения большинства пациенток остаётся длительная гормональная терапия, подавляющая активность заболевания.
Диеногест — пероральный прогестин четвёртого поколения с селективным гестагенным и антипролиферативным действием на эндометриоидную ткань. В дозе 2 мг/сутки он зарегистрирован для лечения эндометриоза и стал одним из препаратов первой линии при эндометриоз-ассоциированной боли.
Для практикующего врача и пациентки принципиально важен ранний ответ на терапию: именно динамика боли в первые 3–6 месяцев определяет приверженность лечению и решение о его продолжении. Этот краткосрочный горизонт мы и выбрали фокусом обзора — в отличие от большинства работ, рассматривающих отдалённые (≥12 месяцев) результаты. С позиции доказательной медицины корректный ответ на вопрос о величине эффекта — не перечисление отдельных исследований, а их количественное обобщение.
Цель и вопрос обзора
Количественно оценить эффективность диеногеста 2 мг/сутки в отношении эндометриоз-ассоциированной боли и охарактеризовать его переносимость в краткосрочных (3–6 месяцев) исследованиях.
Методы
Поиск
Систематический поиск в PubMed по комбинации терминов вмешательства (диеногест и торговые наименования) и заболевания (эндометриоз). Основной воспроизводимый запрос:
Запрос выявил 411 записей. Открыть запрос в PubMed →
Критерии включения
РКИ либо проспективное одногрупповое исследование «до → после»; женщины с установленным эндометриозом; диеногест 2 мг/сутки в монотерапии; оценка боли (VAS/VRS) и/или очагов/качества жизни; точка оценки в пределах 3–6 месяцев. Исключались обзоры и мета-анализы, ретроспективные работы и серии случаев, комбинированные препараты (диеногест в составе КОК) и работы без релевантных исходов либо только с отдалёнными точками.
Извлечение и анализ
Данные извлекались независимо в несколько итераций с разрешением расхождений; спорные числовые значения проверялись по первоисточнику. Показатели боли приводились к единой шкале 0–10. Первичный синтез — обобщение внутригрупповой динамики боли по модели случайных эффектов (DerSimonian–Laird, поправка Knapp–Hartung) с оценкой неоднородности I² и 95% интервалом предсказания; при наличии только исходного и конечного значений стандартная ошибка изменения рассчитывалась при корреляции r = 0,5 (устойчивость проверена для r = 0,3–0,7). Переносимость обобщалась как доли (мета-анализ пропорций, логит-преобразование). Физически невозможные либо несопоставимые со знаменателем значения автоматически исключались и направлялись на проверку.
Поток отбора исследований (PRISMA 2020)
Характеристика включённых исследований
Включённые работы охватывают весь спектр краткосрочных данных — от плацебо-контролируемых и сравнительных РКИ (vs агонисты ГнРГ, КОК, ЛНГ-ВМС, другие прогестины) до крупных проспективных одногрупповых наблюдений реальной практики (Cho 2020, n = 2777; Techatraisak 2022, n = 484).
| Исследование | Год | Дизайн | N | Шкала | Препарат сравнения | Исходы |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Momoeda | 2009 | проспект. одногрупп. | 135 | VAS_0-100mm | — (одногрупп.) | Таз |
| Strowitzki | 2010 | РКИ | 90 | VAS_0-100mm | аГнРГ | Таз |
| Strowitzki | 2012 | РКИ | 109 | VAS_0-100mm | аГнРГ | Таз |
| Yanase | 2014 | проспект. одногрупп. | 25 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисм |
| Maiorana | 2017 | проспект. одногрупп. | 106 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Таз/Дисп |
| Lang | 2018 | РКИ | 126 | VAS_0-100mm | плацебо | Таз |
| Lee | 2018 | сравнит. нерандом. | 130 | VAS_0-10 | ЛНГ-ВМС | Таз/Дисм |
| Abdou | 2018 | РКИ | 55 | VAS_0-100mm | аГнРГ | Таз/Дисп |
| Lee | 2018 | н/у | 61 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисм |
| Techatraisak | 2019 | проспект. одногрупп. | 505 | NRS_0-10 | — (одногрупп.) | Таз |
| Cho | 2020 | проспект. одногрупп. | 2777 | VAS_0-100mm | — (одногрупп.) | Таз |
| Osuga | 2020 | проспект. одногрупп. | 147 | VAS_0-100mm | — (одногрупп.) | Дисм |
| Piacenti | 2021 | сравнит. нерандом. | 36 | VAS_0-10 | КОК | Таз/Дисп |
| Malik | 2021 | проспект. одногрупп. | 56 | NRS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисм |
| Niakan | 2021 | РКИ | 30 | VAS_0-10 | плацебо | Дисп |
| Mehdizadeh Kashi | 2022 | РКИ | 30 | VAS_0-10 | плацебо | Таз/Дисп |
| Techatraisak | 2022 | проспект. одногрупп. | 484 | NRS_0-10 | — (одногрупп.) | Таз |
| Vahid-Dastjerdi | 2023 | сравнит. нерандом. | 48 | VAS_0-10 | др. прогестин | Таз/Дисм/Дисп |
| Saglik Gokmen | 2023 | проспект. одногрупп. | 64 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисм/Дисп |
| Yurtkal | 2024 | сравнит. нерандом. | 20 | VAS_0-10 | КОК | Таз/Дисм |
| Chaichian | 2024 | проспект. одногрупп. | 15 | VAS_0-10 | другое | Дисм |
| Long | 2024 | проспект. одногрупп. | 22 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисп |
| Park | 2025 | проспект. одногрупп. | 30 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Дисм |
| Kikuno | 2025 | РКИ | 44 | VAS_0-100mm | др. прогестин | Дисм |
| Suwan | 2026 | проспект. одногрупп. | 62 | VAS_0-10 | — (одногрупп.) | Таз/Дисм/Дисп |
| Rezaeinejad | 2026 | РКИ | 26 | VAS_0-10 | плацебо | Таз/Дисм/Дисп |
| Bhoir | 2026 | РКИ | 112 | NRS_0-10 | другое | Таз/Дисм |
Боль — мета-анализ динамики «до → после»
Каждое включённое исследование представлено точечной оценкой среднего изменения боли (квадрат, площадь которого пропорциональна весу исследования в анализе) и её 95% доверительным интервалом (горизонтальная линия); ромб отражает объединённую оценку модели случайных эффектов с её 95% доверительным интервалом. Значения приведены в баллах шкалы 0–10 (VAS); отрицательные значения соответствуют уменьшению боли. Клик по строке открывает публикацию в PubMed.
Анализ чувствительности
Результат по тазовой боли устойчив к допущению о корреляции парных измерений (оценки MD — в баллах шкалы 0–10 VAS):
| Корреляция r | k | MD | 95% ДИ | I² |
|---|---|---|---|---|
| 0.3 | 17 | -3,64 | [-4,46, -2,82] | 99% |
| 0.7 | 17 | -3,64 | [-4,46, -2,83] | 99% |
Переносимость
Переносимость диеногеста в течение 3–6 месяцев терапии была благоприятной: лечение продолжали около 89–94% пациенток. Наиболее частыми нежелательными явлениями были изменения характера менструального кровотечения, представляющие собой ожидаемый класс-эффект прогестина; они, как правило, требуют консультирования пациентки, а не отмены препарата. Частоты приведены как объединённые доли (% пациенток) с 95% доверительным интервалом.
Обсуждение
Полученные данные дают однозначный ответ: на горизонте 3–6 месяцев диеногест обеспечивает клинически значимое уменьшение боли. Снижение тазовой боли и дисменореи уверенно превышает порог минимального клинически важного различия и однонаправлено во всех типах исследований. Эффект на диспареунию слабее и менее устойчив, что объяснимо более сложной природой симптома.
Значимый ответ достигается уже в первые месяцы лечения — именно ранняя динамика определяет приверженность и решение о продолжении терапии.
Сопоставление с обзорами. Предшествующие систематические обзоры рассматривали диеногест преимущественно в послеоперационном и отдалённом контексте; наша работа дополняет их, количественно характеризуя именно краткосрочное окно по нескольким болевым доменам.
Ограничения
- Высокая статистическая неоднородность (I² ≈ 98–99%). Важно понимать, что это не означает противоречивости результатов: все исследования показывают снижение боли и направлены в одну сторону. Высокий I² здесь — следствие очень больших выборок и, соответственно, крайне малых стандартных ошибок, при которых даже небольшие различия в исходной тяжести боли, использованных шкалах и характеристиках популяций статистически «раздувают» показатель неоднородности. Почему это приемлемо: (1) мы изначально применили модель случайных эффектов, которая прямо закладывает межисследовательскую вариабельность в оценку и её доверительный интервал; (2) 95% интервалы предсказания для тазовой боли и дисменореи не пересекают линию отсутствия эффекта и остаются в области клинического улучшения — то есть снижение боли ожидается и в новом, ранее не наблюдавшемся исследовании.
- Одногрупповой дизайн большинства работ: динамика «до → после» включает естественное течение, регрессию к среднему и эффект плацебо и может несколько завышать чистый эффект препарата.
- Гетерогенность шкал боли, приведённых к единой шкале 0–10 (для отдельных порядковых шкал — приближённо).
- Допущение о корреляции парных измерений (показано, что результат к нему устойчив).
- Неполнота извлечения полных текстов (8 из 74 недоступны).
- Единственный источник поиска (PubMed) в данной итерации.
- Оценка риска систематической ошибки не проводилась — основное направление для полной версии.
Выводы
В краткосрочной перспективе (3–6 месяцев) диеногест 2 мг/сутки обеспечивает клинически значимое уменьшение эндометриоз-ассоциированной тазовой боли (объединённое снижение около 3,6 балла по шкале 0–10) и дисменореи (около 3,8 балла), с меньшим, но статистически значимым эффектом в отношении диспареунии. Терапия характеризуется благоприятной переносимостью (лечение продолжают порядка 89–94% пациенток). Ранний и устойчивый ответ на боль подтверждает обоснованность применения диеногеста как рациональной терапии первой линии уже на старте лечения.
Литература
Исследования, вошедшие в количественный синтез по боли (n = 27):
- Abdou (2018). Dienogest Versus Leuprolide Acetate for Recurrent Pelvic Pain Following Laparoscopic Treatment of Endometriosis. Journal of obstetrics and gynaecology of India. PubMed
- Bhoir (2026). Efficacy and Safety of Elagolix Versus Dienogest for Treatment of Moderate-to-Severe Endometriosis Pain: A Phase III, Multicentric, Double-Blind, Active-Controlled, Non-Inferiority Study. BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. PubMed
- Chaichian (2024). CGRP neuropeptide levels in patients with endometriosis-related pain treated with dienogest: a comparative study. BMC women's health. PubMed
- Cho (2020). Safety and Effectiveness of Dienogest (Visanne®) for Treatment of Endometriosis: A Large Prospective Cohort Study. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). PubMed
- Kikuno (2025). Efficacy and Safety of 48-Week Low-Dose Dienogest Treatment in Patients with Endometriosis-Associated Dysmenorrhea: A Randomized, Open-Label, Parallel-Group Trial. Advances in therapy. PubMed
- Lang (2018). Dienogest for Treatment of Endometriosis in Chinese Women: A Placebo-Controlled, Randomized, Double-Blind Phase 3 Study. Journal of women's health (2002). PubMed
- Lee (2018). Comparison of the efficacy of diegnogest and levonorgestrel-releasing intrauterine system after laparoscopic surgery for endometriosis. The journal of obstetrics and gynaecology research. PubMed
- Lee (2018). Effectiveness of Dienogest for Treatment of Recurrent Endometriosis: Multicenter Data. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). PubMed
- Long (2024). The clinical effect of dienogest on urinary and sexual symptoms in endometriosis patients. Journal of the Chinese Medical Association : JCMA. PubMed
- Maiorana (2017). Efficacy of dienogest in improving pain in women with endometriosis: a 12-month single-center experience. Archives of gynecology and obstetrics. PubMed
- Malik (2021). Role of Dienogest in Endometriosis in Young Women. Journal of obstetrics and gynaecology of India. PubMed
- Mehdizadeh Kashi (2022). A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of the comparative effects of dienogest and the combined oral contraceptive pill in women with endometriosis. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. PubMed
- Momoeda (2009). Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. The journal of obstetrics and gynaecology research. PubMed
- Niakan (2021). Comparing the Effect of Dienogest and OCPS on Pain and Quality of Life in Women with Endometriosis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Archives of Iranian medicine. PubMed
- Osuga (2020). Long-term use of dienogest for the treatment of primary and secondary dysmenorrhea. The journal of obstetrics and gynaecology research. PubMed
- Park (2025). Association between depressive symptoms and dienogest in patients treated for endometriosis: Using the Center for Epidemiological Studies Depression (CES-D) and the State-Trait Anxiety Inventory (STAI). European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. PubMed
- Piacenti (2021). Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what's the best choice?. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. PubMed
- Rezaeinejad (2026). Synergistic effects of melatonin and dienogest on pain relief in endometriosis: a randomized controlled trial. Obstetrics & gynecology science. PubMed
- Saglik Gokmen (2023). Effects of Dienogest Therapy on Endometriosis-Related Dysmenorrhea, Dyspareunia, and Endometrioma Size. Cureus. PubMed
- Strowitzki (2010). Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Human reproduction (Oxford, England). PubMed
- Strowitzki (2012). Detailed analysis of a randomized, multicenter, comparative trial of dienogest versus leuprolide acetate in endometriosis. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. PubMed
- Suwan (2026). Efficacy and acceptability of dienogest among patients with endometriosis in Thailand. BMC women's health. PubMed
- Techatraisak (2019). Effectiveness of dienogest in improving quality of life in Asian women with endometriosis (ENVISIOeN): interim results from a prospective cohort study under real-life clinical practice. BMC women's health. PubMed
- Techatraisak (2022). Impact of Long-Term Dienogest Therapy on Quality of Life in Asian Women with Endometriosis: the Prospective Non-Interventional Study ENVISIOeN. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). PubMed
- Vahid-Dastjerdi (2023). Comparison of the effectiveness of Dienogest with medroxyprogesterone acetate in the treatment of pelvic pain and recurrence of endometriosis after laparoscopic surgery. Archives of gynecology and obstetrics. PubMed
- Yanase (2014). Relief of uterine bleeding by cyclic administration of dienogest for endometriosis. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. PubMed
- Yurtkal (2024). Comparison of dienogest or combinations with ethinylestradiol/estradiol valerate on the pain score of women with endometriosis: A prospective cohort study. Medicine. PubMed