ЭПК+ДГК · липиды и сердечно-сосудистый риск
Обзор
РезюмеВведениеЦель и вопросМетоды
Результаты
Поток отбора (PRISMA)Включённые исследования Липиды — мета-анализЧувствительность Сердечно-сосудистые исходыДанные у женщин (HR)Сетевой анализРанжирование (SUCRA)
Итоги
ОбсуждениеОграниченияВыводыЛитература
RUEN
Рабочая версия

Омега-3 (ЭПК+ДГК) у женщин в пери- и постменопаузе: влияние на липиды и сердечно-сосудистый риск — систематический обзор и мета-анализ

Количественное обобщение влияния препаратов ЭПК+ДГК на липидный профиль (первичный исход — триглицериды) и сердечно-сосудистые события у женщин в пери- и постменопаузе.
4088 записей в PubMedПервичная популяция — чистая постменопаузаПервичный исход — триглицериды
Дата поиска: 28 мая 2026Дата анализа: 10 июня 2026Опубликовано: 10 июня 2026
Ключевые выводы

Резюме

У женщин в пери- и постменопаузе препараты ЭПК+ДГК обеспечивают значимое снижение триглицеридов при нейтральном влиянии на ЛПНП и ЛПВП. Это — устойчивый количественный результат, полученный в специально набранных женских/постменопаузальных когортах. Данные по «твёрдым» сердечно-сосудистым исходам у женщин ограничены и рассматриваются как поддерживающие.

−8,7 мг/дл
Триглицериды (ТГ) · разница средних
95% ДИ [−12,8, −4,6] · k=8
+0,11 ммоль/л
ЛПНП (LDL-C) · разница средних
95% ДИ [0,07, 0,15] · k=8
+0,05 ммоль/л
ЛПВП (HDL-C) · разница средних
95% ДИ [−0,04, 0,13] · k=7
Сердечно-сосудистые исходы
HR 0,87
Композит ССЗ — женщины · прямые данные
95% ДИ [0,75, 1,00] · p=0,055
OR 0,94
Общая смертность · вся популяция
95% ДИ [0,90, 0,98] · k=43
OR 0,91
Инфаркт миокарда · вся популяция
95% ДИ [0,85, 0,98] · k=23
OR 1,10
Инсульт · вся популяция
95% ДИ [1,01, 1,20] · k=17

Сердечно-сосудистые оценки у женщин получены из опубликованных HR (прямые данные); общепопуляционные OR приведены как поддерживающий, косвенный уровень — преимущественно из исследований с мужским преобладанием. Подробнее — в разделе «Сердечно-сосудистые исходы».

Контекст

Введение

После наступления менопаузы у женщин закономерно ухудшается липидный профиль — растут триглицериды и холестерин не-ЛПВП, — что вносит вклад в повышение сердечно-сосудистого риска. Длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК), снижают уровень триглицеридов и широко применяются в кардиометаболической профилактике.

Несмотря на обилие исследований омега-3, специфические для женщин в постменопаузе количественные данные остаются разрозненными: крупные сердечно-сосудистые исследования набирали преимущественно мужчин, а женские подгруппы публиковались непоследовательно. Мы сосредоточились именно на этой популяции и на наиболее воспроизводимом, поддающемся количественной оценке исходе — динамике липидов, прежде всего триглицеридов.

Задача

Цель и вопрос обзора

Количественно оценить влияние препаратов ЭПК+ДГК на липидный профиль у женщин в пери- и постменопаузе и охарактеризовать имеющиеся данные по сердечно-сосудистым исходам в этой популяции.

PICO. P — женщины в пери-/постменопаузе · I — ЭПК+ДГК · C — плацебо или стандартная терапия/диета · O — первично триглицериды (ТГ); вторично ЛПНП, ЛПВП и сердечно-сосудистые события (MACE, смертность, ИМ, инсульт). Первичная популяция — чистая постменопауза; расширения по доле женщин — анализ чувствительности.
Методология

Методы

Поиск

Систематический поиск в PubMed (омега-3 / ЭПК / ДГК) и в реестре ClinicalTrials.gov, дополненный целенаправленным поиском по цитированию для выявления знаковых сердечно-сосудистых исследований. Воспроизводимый запрос (упрощённая форма):

("fatty acids, omega-3"[Mesh] OR omega-3[tiab] OR "n-3 PUFA"[tiab] OR eicosapentaenoic[tiab] OR docosahexaenoic[tiab] OR EPA[tiab] OR DHA[tiab] OR "fish oil"[tiab]) AND (postmenopaus*[tiab] OR menopaus*[tiab] OR women[tiab] OR female[tiab]) AND (triglycerid*[tiab] OR lipid*[tiab] OR cardiovascular[tiab]) AND randomized controlled trial[pt]

Базовый поиск выявил 4088 записей в PubMed и 414 зарегистрированных РКИ; расширенная итерация и поиск по цитированию добавили дополнительные записи. Открыть запрос в PubMed →

Критерии включения

Рандомизированные контролируемые исследования; вмешательство — ЭПК+ДГК (а также ЭПК- и ДГК-монопрепараты для сетевого сравнения); компаратор — плацебо, стандартная терапия или диета; популяция женщин в пери-/постменопаузе; зарегистрированы липидные и/или сердечно-сосудистые исходы. Первичная популяция — чистая постменопауза (доля постменопаузы 100% либо явно постменопаузальный статус); менее строгие определения по доле женщин используются в анализе чувствительности.

Извлечение и анализ

Данные извлекались независимо в две итерации с разрешением расхождений; числовые значения, влияющие на объединённые оценки, проверялись по первоисточнику (включая восстановление стандартной ошибки изменения из приведённых SE/95% ДИ по методике Cochrane). Первичный анализ — обобщение разницы средних изменений «ЭПК+ДГК минус контроль» по модели случайных эффектов (DerSimonian–Laird), инверсно-дисперсионное взвешивание. Триглицериды приведены к мг/дл; ЛПНП и ЛПВП — к ммоль/л. Бинарные сердечно-сосудистые исходы обобщались как отношения шансов (OR, логарифмическая шкала) в двухуровневой схеме: уровень 1 — женская популяция, уровень 2 — вся популяция исследований (поддерживающий, косвенный). Дополнительно проведён анализ по подгруппам женщин на основе опубликованных отношений рисков (HR) и сетевой мета-анализ форм омега-3.

Оценка риска систематической ошибки. Для включённых рандомизированных исследований проведена оценка по инструменту Cochrane RoB 2 по доменам рандомизации, отклонений от вмешательства, неполноты данных, измерения исхода и избирательной отчётности.
Отбор

Поток отбора исследований (PRISMA 2020)

Идентификация: PubMed 4088 + ClinicalTrials.gov 414 РКИ + расширенный поиск и поиск по цитированию
↓
Скрининг (заголовок/абстракт): отобрано для полного текста ~1082
Исключено на скрининге: нерелевантная популяция/вмешательство, отсутствие исходов, не-РКИ, не-человек
↓
Корпус собран и обработан: 616 статей; полный текст получен ≈ 96,6%
Исключены по полному тексту: недостаточная доля женщин, отсутствие релевантного исхода, дубликаты, только протокол
↓
Вошли в количественный синтез: липидный пул (постменопауза) k=8 по триглицеридам; сердечно-сосудистые исходы — десятки исследований в поддерживающем (общепопуляционном) уровне

Детальный интерактивный поток отбора с числами по каждой ветви ведётся в рабочей системе проекта.

Доказательная база

Характеристика включённых исследований

Количественный липидный пул сформирован исследованиями, проведёнными непосредственно в постменопаузальных / женских когортах с измеренной динамикой липидов. Наибольший вклад в оценку по триглицеридам вносит крупное исследование Gaengler 2024 (n ≈ 535).

ИсследованиеГодN (T/C)ВмешательствоПостменопауза %Женщины %
Stark 2000200018/17EPA+DHA_high_>=3g100100
Ciubotaru 2003200310/10EPA+DHA_high_>=3g100100
Kabir 2007200712/14EPA+DHA_standard_1-2g100100
Nelson 2011201120/19EPA+DHA_standard_1-2g100100
Crochemore 2012201214/13EPA+DHA_standard_1-2g100100
Murphy 2021202131/27EPA+DHA_standard_1-2g100100
Félix-Soriano 2021202115/20EPA+DHA_standard_1-2g100100
Lee 2023202310/10EPA+DHA_standard_1-2g100100
Gaengler 20242024266/269EPA+DHA_standard_1-2g100100
Первичный исход

Липиды — мета-анализ (ЭПК+ДГК vs контроль)

Каждое исследование представлено точечной оценкой разницы средних изменений (квадрат, площадь которого пропорциональна весу исследования) и её 95% доверительным интервалом; ромб — объединённая оценка модели случайных эффектов. Для триглицеридов значения приведены в мг/дл, для ЛПНП и ЛПВП — в ммоль/л. Клик по строке открывает публикацию в PubMed.

Объединённая разница средних: 0,11 ммоль/л (95% ДИ 0,07…0,15; k=8; p < 0,001). ЛПНП — формально значимое, но клинически незначимое отклонение (≈ +0,1 ммоль/л, около 4 мг/дл), полностью определяемое одним крупным исследованием.
Исследование ммоль/л Stark 2000 (n=18/17) Stark 2000 (n=18/17) · вес 0,7% −0,21 [−0,71, 0,29] Ciubotaru 2003 (n=10/10) Ciubotaru 2003 (n=10/10) · вес 0,8% 0,09 [−0,38, 0,56] Kabir 2007 (n=12/14) Kabir 2007 (n=12/14) · вес 0,6% 0,00 [−0,55, 0,55] Nelson 2011 (n=20/19) Nelson 2011 (n=20/19) · вес 0,5% 0,37 [−0,21, 0,95] Crochemore 2012 (n=14/13) Crochemore 2012 (n=14/13) · вес 0,0% 1,20 [−24,00, 26,40] Murphy 2021 (n=31/27) Murphy 2021 (n=31/27) · вес 1,9% 0,23 [−0,07, 0,53] Félix-Soriano 2021 (n=15/20) Félix-Soriano 2021 (n=15/20) · вес 0,0% 2,76 [−17,26, 22,78] Gaengler 2024 (n=266/269) Gaengler 2024 (n=266/269) · вес 95,6% 0,11 [0,07, 0,15] Объединённая оценка (k=8) 0,11 [0,07, 0,15] · p<0,001 ← ЭПК+ДГК контроль →
Устойчивость

Анализ чувствительности по строгости популяции

Первичная оценка по триглицеридам устойчива к расширению популяции от чистой постменопаузы к женщинам-преобладающим когортам — направление и значимость эффекта сохраняются (ТГ — в мг/дл, ЛПНП/ЛПВП — в ммоль/л):

Определение популяцииИсходkMD95% ДИ
Чистая постменопауза (первичная)ТГ8−8,7[−12,8, −4,6]
Чистая постменопауза (первичная)ЛПНП80,11[0,07, 0,15]
Чистая постменопауза (первичная)ЛПВП70,05[−0,04, 0,13]
Женщины-преобладающие когорты (≥50%)ТГ10−7,5[−11,5, −3,6]
Женщины-преобладающие когорты (≥50%)ЛПНП110,10[0,06, 0,15]
Женщины-преобладающие когорты (≥50%)ЛПВП100,03[−0,05, 0,11]
Вторичные исходы

Сердечно-сосудистые исходы — двухуровневый анализ

Уровень 1 (женщины) — исследования в женской популяции; малочисленны и менее устойчивы. Уровень 2 (вся популяция) — все исследования омега-3, включая крупные знаковые работы с преимущественно мужской выборкой; рассматривается как поддерживающий, косвенный уровень доказательств для женщин, а не как первичная оценка. Показаны отношения шансов (OR); OR < 1 — в пользу ЭПК+ДГК.
Уровень 1 — женская популяция
OR 0,86 [0,78, 0,95]; k=5; p = 0,004.
Исследование OR Lok 2012 (9/99 vs 17/97) Lok 2012 (9/99 vs 17/97) · вес 1,4% 0,47 [0,20, 1,11] Mozaffarian 2012 (13/758 vs 20/758) Mozaffarian 2012 (13/758 vs 20/758) · вес 2,1% 0,64 [0,32, 1,30] Macchia 2013 (16/289 vs 20/297) Macchia 2013 (16/289 vs 20/297) · вес 2,3% 0,81 [0,41, 1,60] Manson 2019 (386/12933 vs 419/12938) Manson 2019 (386/12933 vs 419/12938) · вес 53,1% 0,92 [0,80, 1,06] Hamaya 2025 (281/12933 vs 342/12938) Hamaya 2025 (281/12933 vs 342/12938) · вес 41,1% 0,82 [0,70, 0,96] Объединённое OR (k=5) 0,86 [0,78, 0,95] · p=0,004 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 0,95 [0,91, 0,99]; k=21; p = 0,006.
Исследование OR GISSI-Prevenzione Investigators 1999 ( GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (715/5666 vs 785/5668) · вес 11,6% 0,90 [0,81, 1,00] Nilsen 2001 (42/150 vs 36/150) Nilsen 2001 (42/150 vs 36/150) · вес 0,5% 1,23 [0,73, 2,07] Marchioli 2001 (358/2835 vs 419/2828) Marchioli 2001 (358/2835 vs 419/2828) · вес 5,9% 0,83 [0,71, 0,97] Grundt 2004 (52/150 vs 49/150) Grundt 2004 (52/150 vs 49/150) · вес 0,6% 1,09 [0,68, 1,77] Brouwer 2006 (81/273 vs 90/273) Brouwer 2006 (81/273 vs 90/273) · вес 1,0% 0,86 [0,60, 1,23] GISSI-HF investigators 2008 (1981/3494 GISSI-HF investigators 2008 (1981/3494 vs 2053/3481) · вес 15,1% 0,91 [0,83, 1,00] Kromhout 2010 (336/2404 vs 335/2433) Kromhout 2010 (336/2404 vs 335/2433) · вес 5,1% 1,02 [0,86, 1,20] Rauch 2010 (182/1752 vs 149/1701) Rauch 2010 (182/1752 vs 149/1701) · вес 2,6% 1,21 [0,96, 1,52] Galan 2010 (202/1259 vs 200/1263) Galan 2010 (202/1259 vs 200/1263) · вес 3,0% 1,02 [0,82, 1,26] Lok 2012 (9/99 vs 17/97) Lok 2012 (9/99 vs 17/97) · вес 0,2% 0,47 [0,20, 1,11] Bosch 2012 (1034/6281 vs 1017/6255) Bosch 2012 (1034/6281 vs 1017/6255) · вес 15,3% 1,01 [0,92, 1,12] Mozaffarian 2012 (13/758 vs 20/758) Mozaffarian 2012 (13/758 vs 20/758) · вес 0,3% 0,64 [0,32, 1,30] Macchia 2013 (16/289 vs 20/297) Macchia 2013 (16/289 vs 20/297) · вес 0,3% 0,81 [0,41, 1,60] Bosch 2013 (733/6239 vs 745/6266) Bosch 2013 (733/6239 vs 745/6266) · вес 11,6% 0,99 [0,89, 1,10] ASCEND Study Collaborative Group 2018 ASCEND Study Collaborative Group 2018 (689/7740 vs 712/7740) · вес 11,3% 0,96 [0,86, 1,08] Foroughinia 2018 (4/37 vs 10/43) Foroughinia 2018 (4/37 vs 10/43) · вес 0,1% 0,40 [0,11, 1,40] Manson 2019 (386/12933 vs 419/12938) Manson 2019 (386/12933 vs 419/12938) · вес 6,9% 0,92 [0,80, 1,06] Kalstad 2021 (108/505 vs 102/509) Kalstad 2021 (108/505 vs 102/509) · вес 1,5% 1,09 [0,80, 1,47] Myhre 2022 (68/438 vs 60/443) Myhre 2022 (68/438 vs 60/443) · вес 1,0% 1,17 [0,81, 1,71] Bernhard 2024 (65/180 vs 62/178) Bernhard 2024 (65/180 vs 62/178) · вес 0,7% 1,06 [0,69, 1,63] Hamaya 2025 (281/12933 vs 342/12938) Hamaya 2025 (281/12933 vs 342/12938) · вес 5,4% 0,82 [0,70, 0,96] Объединённое OR (k=21) 0,95 [0,91, 0,99] · p=0,006 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 1 — женская популяция
OR 0,96 [0,89, 1,05]; k=25; p = 0,412.
Исследование OR Eritsland 1996 (8/317 vs 6/293) Eritsland 1996 (8/317 vs 6/293) · вес 0,6% 1,24 [0,42, 3,61] Ness 1999 (94/1015 vs 130/1018) Ness 1999 (94/1015 vs 130/1018) · вес 9,3% 0,70 [0,53, 0,92] Burr 2003 (283/1571 vs 242/1543) Burr 2003 (283/1571 vs 242/1543) · вес 20,7% 1,18 [0,98, 1,43] Calò 2005 (1/79 vs 2/81) Calò 2005 (1/79 vs 2/81) · вес 0,1% 0,51 [0,04, 5,70] Leaf 2005 (13/200 vs 12/202) Leaf 2005 (13/200 vs 12/202) · вес 1,1% 1,10 [0,49, 2,47] Friesecke 2008 (18/83 vs 22/82) Friesecke 2008 (18/83 vs 22/82) · вес 1,4% 0,76 [0,37, 1,54] Holman 2009 (1/401 vs 0/399) Holman 2009 (1/401 vs 0/399) · вес 0,1% 2,99 [0,12, 73,68] Saravanan 2010 (0/54 vs 2/54) Saravanan 2010 (0/54 vs 2/54) · вес 0,1% 0,19 [0,01, 4,11] Sorice 2011 (0/96 vs 0/105) Sorice 2011 (0/96 vs 0/105) · вес 0,0% 1,09 [0,02, 55,64] Han 2012 (0/18 vs 0/12) Han 2012 (0/18 vs 0/12) · вес 0,0% 0,68 [0,01, 36,35] Mozaffarian 2012 (8/758 vs 15/758) Mozaffarian 2012 (8/758 vs 15/758) · вес 1,0% 0,53 [0,22, 1,25] Macchia 2013 (4/289 vs 5/297) Macchia 2013 (4/289 vs 5/297) · вес 0,4% 0,82 [0,22, 3,08] Kumar 2013 (1/39 vs 1/39) Kumar 2013 (1/39 vs 1/39) · вес 0,1% 1,00 [0,06, 16,58] Hoogeveen 2014 (166/2179 vs 67/739) Hoogeveen 2014 (166/2179 vs 67/739) · вес 8,3% 0,83 [0,61, 1,11] Shinto 2014 (1/13 vs 1/13) Shinto 2014 (1/13 vs 1/13) · вес 0,1% 1,00 [0,06, 17,90] Maki 2014 (0/37 vs 0/36) Maki 2014 (0/37 vs 0/36) · вес 0,0% 0,97 [0,02, 50,37] Nigam 2014 (0/153 vs 1/163) Nigam 2014 (0/153 vs 1/163) · вес 0,1% 0,35 [0,01, 8,73] Hoogeveen 2015 (166/2179 vs 67/739) Hoogeveen 2015 (166/2179 vs 67/739) · вес 8,3% 0,83 [0,61, 1,11] Vanderbilt 2015 (0/126 vs 0/64) Vanderbilt 2015 (0/126 vs 0/64) · вес 0,0% 0,51 [0,01, 25,99] Omrani 2015 (1/30 vs 0/30) Omrani 2015 (1/30 vs 0/30) · вес 0,1% 3,10 [0,12, 79,23] de Borst 2017 (46/171 vs 39/140) de Borst 2017 (46/171 vs 39/140) · вес 2,9% 0,95 [0,58, 1,57] Stroes 2018 (0/81 vs 0/81) Stroes 2018 (0/81 vs 0/81) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,01] Manson 2019 (493/12933 vs 485/12938) Manson 2019 (493/12933 vs 485/12938) · вес 44,9% 1,02 [0,90, 1,16] Yokote 2020 (1/306 vs 0/77) Yokote 2020 (1/306 vs 0/77) · вес 0,1% 0,76 [0,03, 18,86] Мареев 2020 (1/30 vs 1/10) Мареев 2020 (1/30 vs 1/10) · вес 0,1% 0,31 [0,02, 5,48] Объединённое OR (k=25) 0,96 [0,89, 1,05] · p=0,412 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 0,94 [0,90, 0,98]; k=43; p = 0,008.
Исследование OR Sacks 1995 (0/41 vs 1/39) Sacks 1995 (0/41 vs 1/39) · вес 0,0% 0,31 [0,01, 7,82] Eritsland 1996 (8/317 vs 6/293) Eritsland 1996 (8/317 vs 6/293) · вес 0,2% 1,24 [0,42, 3,61] GISSI-Prevenzione Investigators 1999 ( GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (472/5666 vs 545/5668) · вес 10,8% 0,85 [0,75, 0,97] Ness 1999 (94/1015 vs 130/1018) Ness 1999 (94/1015 vs 130/1018) · вес 2,3% 0,70 [0,53, 0,92] Nilsen 2001 (11/150 vs 11/150) Nilsen 2001 (11/150 vs 11/150) · вес 0,2% 1,00 [0,42, 2,38] Marchioli 2001 (239/2835 vs 299/2828) Marchioli 2001 (239/2835 vs 299/2828) · вес 5,7% 0,78 [0,65, 0,93] Burr 2003 (283/1571 vs 242/1543) Burr 2003 (283/1571 vs 242/1543) · вес 5,1% 1,18 [0,98, 1,43] Calò 2005 (1/79 vs 2/81) Calò 2005 (1/79 vs 2/81) · вес 0,0% 0,51 [0,04, 5,70] Leaf 2005 (4/100 vs 10/100) Leaf 2005 (4/100 vs 10/100) · вес 0,1% 0,38 [0,11, 1,24] Leaf 2005 (13/200 vs 12/202) Leaf 2005 (13/200 vs 12/202) · вес 0,3% 1,10 [0,49, 2,47] Brouwer 2006 (8/273 vs 14/273) Brouwer 2006 (8/273 vs 14/273) · вес 0,2% 0,56 [0,23, 1,35] Friesecke 2008 (18/83 vs 22/82) Friesecke 2008 (18/83 vs 22/82) · вес 0,4% 0,76 [0,37, 1,54] GISSI-HF investigators 2008 (955/3494 GISSI-HF investigators 2008 (955/3494 vs 1014/3481) · вес 16,6% 0,92 [0,82, 1,02] Holman 2009 (1/401 vs 0/399) Holman 2009 (1/401 vs 0/399) · вес 0,0% 2,99 [0,12, 73,68] Saravanan 2010 (0/54 vs 2/54) Saravanan 2010 (0/54 vs 2/54) · вес 0,0% 0,19 [0,01, 4,11] Kromhout 2010 (186/2404 vs 184/2433) Kromhout 2010 (186/2404 vs 184/2433) · вес 4,0% 1,02 [0,83, 1,27] Rauch 2010 (88/1919 vs 70/1885) Rauch 2010 (88/1919 vs 70/1885) · вес 1,8% 1,25 [0,90, 1,72] Galan 2010 (67/1259 vs 60/1263) Galan 2010 (67/1259 vs 60/1263) · вес 1,4% 1,13 [0,79, 1,61] Nodari 2011 (0/67 vs 0/66) Nodari 2011 (0/67 vs 0/66) · вес 0,0% 0,99 [0,02, 50,38] Farquharson 2011 (2/97 vs 1/97) Farquharson 2011 (2/97 vs 1/97) · вес 0,0% 2,02 [0,18, 22,66] Sorice 2011 (0/96 vs 0/105) Sorice 2011 (0/96 vs 0/105) · вес 0,0% 1,09 [0,02, 55,64] Han 2012 (0/18 vs 0/12) Han 2012 (0/18 vs 0/12) · вес 0,0% 0,68 [0,01, 36,35] Bosch 2012 (951/6281 vs 964/6255) Bosch 2012 (951/6281 vs 964/6255) · вес 19,1% 0,98 [0,89, 1,08] Mozaffarian 2012 (8/758 vs 15/758) Mozaffarian 2012 (8/758 vs 15/758) · вес 0,2% 0,53 [0,22, 1,25] Sandesara 2012 (0/120 vs 0/123) Sandesara 2012 (0/120 vs 0/123) · вес 0,0% 1,02 [0,02, 52,07] Macchia 2013 (4/289 vs 5/297) Macchia 2013 (4/289 vs 5/297) · вес 0,1% 0,82 [0,22, 3,08] Kumar 2013 (1/39 vs 1/39) Kumar 2013 (1/39 vs 1/39) · вес 0,0% 1,00 [0,06, 16,58] Hoogeveen 2014 (166/2179 vs 67/739) Hoogeveen 2014 (166/2179 vs 67/739) · вес 2,1% 0,83 [0,61, 1,11] Shinto 2014 (1/13 vs 1/13) Shinto 2014 (1/13 vs 1/13) · вес 0,0% 1,00 [0,06, 17,90] Wilbring 2014 (1/99 vs 2/99) Wilbring 2014 (1/99 vs 2/99) · вес 0,0% 0,49 [0,04, 5,55] Maki 2014 (0/37 vs 0/36) Maki 2014 (0/37 vs 0/36) · вес 0,0% 0,97 [0,02, 50,37] Nigam 2014 (0/153 vs 1/163) Nigam 2014 (0/153 vs 1/163) · вес 0,0% 0,35 [0,01, 8,73] Vanderbilt 2015 (0/126 vs 0/64) Vanderbilt 2015 (0/126 vs 0/64) · вес 0,0% 0,51 [0,01, 25,99] Omrani 2015 (1/30 vs 0/30) Omrani 2015 (1/30 vs 0/30) · вес 0,0% 3,10 [0,12, 79,23] Feguri 2017 (1/29 vs 1/28) Feguri 2017 (1/29 vs 1/28) · вес 0,0% 0,96 [0,06, 16,21] de Borst 2017 (46/171 vs 39/140) de Borst 2017 (46/171 vs 39/140) · вес 0,7% 0,95 [0,58, 1,57] Stroes 2018 (0/81 vs 0/81) Stroes 2018 (0/81 vs 0/81) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,01] ASCEND Study Collaborative Group 2018 ASCEND Study Collaborative Group 2018 (752/7740 vs 788/7740) · вес 16,3% 0,95 [0,85, 1,05] Manson 2019 (493/12933 vs 485/12938) Manson 2019 (493/12933 vs 485/12938) · вес 11,1% 1,02 [0,90, 1,16] Yokote 2020 (1/306 vs 0/77) Yokote 2020 (1/306 vs 0/77) · вес 0,0% 0,76 [0,03, 18,86] Мареев 2020 (1/30 vs 1/10) Мареев 2020 (1/30 vs 1/10) · вес 0,0% 0,31 [0,02, 5,48] Kalstad 2021 (28/505 vs 28/509) Kalstad 2021 (28/505 vs 28/509) · вес 0,6% 1,01 [0,59, 1,73] Bernhard 2024 (20/180 vs 12/178) Bernhard 2024 (20/180 vs 12/178) · вес 0,3% 1,73 [0,82, 3,65] Объединённое OR (k=43) 0,94 [0,90, 0,98] · p=0,008 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 1 — женская популяция
OR 0,95 [0,76, 1,19]; k=7; p = 0,654.
Исследование OR Leaf 2005 (9/200 vs 9/202) Leaf 2005 (9/200 vs 9/202) · вес 5,5% 1,01 [0,39, 2,60] Mozaffarian 2012 (0/758 vs 3/758) Mozaffarian 2012 (0/758 vs 3/758) · вес 0,6% 0,14 [0,01, 2,76] Kumar 2013 (1/38 vs 1/38) Kumar 2013 (1/38 vs 1/38) · вес 0,6% 1,00 [0,06, 16,59] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,3% 1,00 [0,02, 51,41] Vanderbilt 2015 (0/81 vs 0/81) Vanderbilt 2015 (0/81 vs 0/81) · вес 0,3% 1,00 [0,02, 51,01] Manson 2019 (142/12933 vs 148/12938) Manson 2019 (142/12933 vs 148/12938) · вес 92,3% 0,96 [0,76, 1,21] Yokote 2020 (0/152 vs 0/77) Yokote 2020 (0/152 vs 0/77) · вес 0,3% 0,51 [0,01, 25,86] Объединённое OR (k=7) 0,95 [0,76, 1,19] · p=0,654 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 0,90 [0,84, 0,95]; k=22; p < 0,001.
Исследование OR Sacks 1995 (0/4 vs 1/4) Sacks 1995 (0/4 vs 1/4) · вес 0,0% 0,26 [0,01, 8,52] GISSI-Prevenzione Investigators 1999 ( GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (291/5666 vs 348/5668) · вес 13,5% 0,83 [0,71, 0,97] Nilsen 2001 (8/150 vs 8/150) Nilsen 2001 (8/150 vs 8/150) · вес 0,3% 1,00 [0,37, 2,74] Marchioli 2001 (144/2835 vs 204/2828) Marchioli 2001 (144/2835 vs 204/2828) · вес 7,2% 0,69 [0,55, 0,86] Grundt 2004 (8/150 vs 16/150) Grundt 2004 (8/150 vs 16/150) · вес 0,4% 0,47 [0,20, 1,14] Leaf 2005 (2/28 vs 5/28) Leaf 2005 (2/28 vs 5/28) · вес 0,1% 0,35 [0,06, 2,00] Leaf 2005 (9/200 vs 9/202) Leaf 2005 (9/200 vs 9/202) · вес 0,4% 1,01 [0,39, 2,60] Brouwer 2006 (6/273 vs 13/273) Brouwer 2006 (6/273 vs 13/273) · вес 0,4% 0,45 [0,17, 1,20] GISSI-HF investigators 2008 (712/3494 GISSI-HF investigators 2008 (712/3494 vs 765/3481) · вес 26,3% 0,91 [0,81, 1,02] Kromhout 2010 (80/2404 vs 82/2433) Kromhout 2010 (80/2404 vs 82/2433) · вес 3,5% 0,99 [0,72, 1,35] Galan 2010 (41/1259 vs 38/1263) Galan 2010 (41/1259 vs 38/1263) · вес 1,7% 1,09 [0,69, 1,70] Nodari 2011 (0/13 vs 0/13) Nodari 2011 (0/13 vs 0/13) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 54,16] Bosch 2012 (574/6281 vs 581/6255) Bosch 2012 (574/6281 vs 581/6255) · вес 23,7% 0,98 [0,87, 1,11] Mozaffarian 2012 (0/758 vs 3/758) Mozaffarian 2012 (0/758 vs 3/758) · вес 0,0% 0,14 [0,01, 2,76] Bosch 2013 (142/6239 vs 137/6266) Bosch 2013 (142/6239 vs 137/6266) · вес 6,2% 1,04 [0,82, 1,32] Kumar 2013 (1/38 vs 1/38) Kumar 2013 (1/38 vs 1/38) · вес 0,0% 1,00 [0,06, 16,59] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,41] Vanderbilt 2015 (0/81 vs 0/81) Vanderbilt 2015 (0/81 vs 0/81) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,01] ASCEND Study Collaborative Group 2018 ASCEND Study Collaborative Group 2018 (196/7740 vs 240/7740) · вес 9,5% 0,81 [0,67, 0,98] Foroughinia 2018 (0/37 vs 0/43) Foroughinia 2018 (0/37 vs 0/43) · вес 0,0% 1,16 [0,02, 59,90] Manson 2019 (142/12933 vs 148/12938) Manson 2019 (142/12933 vs 148/12938) · вес 6,5% 0,96 [0,76, 1,21] Yokote 2020 (0/152 vs 0/77) Yokote 2020 (0/152 vs 0/77) · вес 0,0% 0,51 [0,01, 25,86] Объединённое OR (k=22) 0,90 [0,84, 0,95] · p<0,001 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 1 — женская популяция
OR 0,74 [0,60, 0,91]; k=4; p = 0,004.
Исследование OR Mozaffarian 2012 (10/758 vs 10/758) Mozaffarian 2012 (10/758 vs 10/758) · вес 5,6% 1,00 [0,41, 2,42] Macchia 2013 (1/289 vs 1/297) Macchia 2013 (1/289 vs 1/297) · вес 0,6% 1,03 [0,06, 16,51] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,3% 1,00 [0,02, 51,41] Manson 2019 (145/12933 vs 200/12938) Manson 2019 (145/12933 vs 200/12938) · вес 93,6% 0,72 [0,58, 0,90] Объединённое OR (k=4) 0,74 [0,60, 0,91] · p=0,004 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 0,91 [0,85, 0,98]; k=23; p = 0,010.
Исследование OR Sacks 1995 (1/4 vs 2/4) Sacks 1995 (1/4 vs 2/4) · вес 0,1% 0,33 [0,02, 6,65] GISSI-Prevenzione Investigators 1999 ( GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (424/5666 vs 485/5668) · вес 27,8% 0,86 [0,75, 0,99] Nilsen 2001 (21/150 vs 15/150) Nilsen 2001 (21/150 vs 15/150) · вес 1,0% 1,47 [0,72, 2,97] Marchioli 2001 (104/2835 vs 113/2828) Marchioli 2001 (104/2835 vs 113/2828) · вес 7,0% 0,91 [0,70, 1,20] Grundt 2004 (21/150 vs 34/150) Grundt 2004 (21/150 vs 34/150) · вес 1,4% 0,56 [0,31, 1,01] Leaf 2005 (1/28 vs 3/28) Leaf 2005 (1/28 vs 3/28) · вес 0,1% 0,31 [0,03, 3,16] Brouwer 2006 (1/273 vs 3/273) Brouwer 2006 (1/273 vs 3/273) · вес 0,1% 0,33 [0,03, 3,20] Calabresi 2006 (1/30 vs 0/27) Calabresi 2006 (1/30 vs 0/27) · вес 0,0% 2,80 [0,11, 71,59] GISSI-HF investigators 2008 (107/3494 GISSI-HF investigators 2008 (107/3494 vs 129/3481) · вес 7,6% 0,82 [0,63, 1,07] Galan 2010 (113/1259 vs 112/1263) Galan 2010 (113/1259 vs 112/1263) · вес 6,8% 1,01 [0,77, 1,33] Farquharson 2011 (0/52 vs 3/52) Farquharson 2011 (0/52 vs 3/52) · вес 0,1% 0,13 [0,01, 2,67] Bosch 2012 (344/6281 vs 316/6255) Bosch 2012 (344/6281 vs 316/6255) · вес 20,8% 1,09 [0,93, 1,27] Mozaffarian 2012 (10/758 vs 10/758) Mozaffarian 2012 (10/758 vs 10/758) · вес 0,7% 1,00 [0,41, 2,42] Sandesara 2012 (1/37 vs 1/37) Sandesara 2012 (1/37 vs 1/37) · вес 0,1% 1,00 [0,06, 16,61] Macchia 2013 (1/289 vs 1/297) Macchia 2013 (1/289 vs 1/297) · вес 0,1% 1,03 [0,06, 16,51] Wilbring 2014 (3/29 vs 2/29) Wilbring 2014 (3/29 vs 2/29) · вес 0,1% 1,56 [0,24, 10,09] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,41] Feguri 2017 (1/19 vs 0/19) Feguri 2017 (1/19 vs 0/19) · вес 0,0% 3,16 [0,12, 82,64] ASCEND Study Collaborative Group 2018 ASCEND Study Collaborative Group 2018 (186/7740 vs 200/7740) · вес 12,6% 0,93 [0,76, 1,14] Foroughinia 2018 (2/37 vs 6/43) Foroughinia 2018 (2/37 vs 6/43) · вес 0,2% 0,35 [0,07, 1,86] Manson 2019 (145/12933 vs 200/12938) Manson 2019 (145/12933 vs 200/12938) · вес 11,1% 0,72 [0,58, 0,90] Kalstad 2021 (39/505 vs 35/509) Kalstad 2021 (39/505 vs 35/509) · вес 2,3% 1,13 [0,71, 1,82] Woo 2021 (0/38 vs 1/38) Woo 2021 (0/38 vs 1/38) · вес 0,0% 0,32 [0,01, 8,22] Объединённое OR (k=23) 0,91 [0,85, 0,98] · p=0,010 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 1 — женская популяция
OR 1,02 [0,82, 1,28]; k=5; p = 0,850.
Исследование OR Mozaffarian 2012 (4/758 vs 8/758) Mozaffarian 2012 (4/758 vs 8/758) · вес 3,5% 0,50 [0,15, 1,66] Macchia 2013 (3/289 vs 3/297) Macchia 2013 (3/289 vs 3/297) · вес 1,9% 1,03 [0,21, 5,14] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,3% 1,00 [0,02, 51,41] Nigam 2014 (1/153 vs 0/163) Nigam 2014 (1/153 vs 0/163) · вес 0,5% 3,22 [0,13, 79,56] Manson 2019 (148/12933 vs 142/12938) Manson 2019 (148/12933 vs 142/12938) · вес 93,8% 1,04 [0,83, 1,31] Объединённое OR (k=5) 1,02 [0,82, 1,28] · p=0,850 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 1,10 [1,01, 1,20]; k=17; p = 0,022.
Исследование OR Sacks 1995 (1/4 vs 0/4) Sacks 1995 (1/4 vs 0/4) · вес 0,1% 3,86 [0,12, 126,74] GISSI-Prevenzione Investigators 1999 ( GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (98/5666 vs 80/5668) · вес 7,8% 1,23 [0,91, 1,66] Stone 2000 (178/5666 vs 98/5658) Stone 2000 (178/5666 vs 98/5658) · вес 11,2% 1,84 [1,43, 2,36] Marchioli 2001 (50/2835 vs 40/2828) Marchioli 2001 (50/2835 vs 40/2828) · вес 3,9% 1,25 [0,82, 1,90] GISSI-HF investigators 2008 (122/3494 GISSI-HF investigators 2008 (122/3494 vs 103/3481) · вес 9,8% 1,19 [0,91, 1,55] Galan 2010 (59/1259 vs 60/1263) Galan 2010 (59/1259 vs 60/1263) · вес 5,1% 0,99 [0,68, 1,42] Farquharson 2011 (1/52 vs 2/52) Farquharson 2011 (1/52 vs 2/52) · вес 0,1% 0,49 [0,04, 5,58] Bosch 2012 (314/6281 vs 336/6255) Bosch 2012 (314/6281 vs 336/6255) · вес 27,8% 0,93 [0,79, 1,09] Mozaffarian 2012 (4/758 vs 8/758) Mozaffarian 2012 (4/758 vs 8/758) · вес 0,5% 0,50 [0,15, 1,66] Sandesara 2012 (3/37 vs 3/37) Sandesara 2012 (3/37 vs 3/37) · вес 0,2% 1,00 [0,19, 5,31] Macchia 2013 (3/289 vs 3/297) Macchia 2013 (3/289 vs 3/297) · вес 0,3% 1,03 [0,21, 5,14] Maki 2014 (0/49 vs 0/49) Maki 2014 (0/49 vs 0/49) · вес 0,0% 1,00 [0,02, 51,41] Nigam 2014 (1/153 vs 0/163) Nigam 2014 (1/153 vs 0/163) · вес 0,1% 3,22 [0,13, 79,56] Feguri 2017 (0/19 vs 1/19) Feguri 2017 (0/19 vs 1/19) · вес 0,1% 0,32 [0,01, 8,26] ASCEND Study Collaborative Group 2018 ASCEND Study Collaborative Group 2018 (217/7740 vs 214/7740) · вес 18,9% 1,01 [0,84, 1,23] Manson 2019 (148/12933 vs 142/12938) Manson 2019 (148/12933 vs 142/12938) · вес 12,9% 1,04 [0,83, 1,31] Kalstad 2021 (17/505 vs 12/509) Kalstad 2021 (17/505 vs 12/509) · вес 1,2% 1,44 [0,68, 3,05] Объединённое OR (k=17) 1,10 [1,01, 1,20] · p=0,022 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 1 — женская популяция
OR 0,95 [0,81, 1,11]; k=17; p = 0,503.
Исследование OR Goodfellow 2000 (0/13 vs 0/15) Goodfellow 2000 (0/13 vs 0/15) · вес 0,1% 1,15 [0,02, 61,90] Heidt 2009 (9/32 vs 15/32) Heidt 2009 (9/32 vs 15/32) · вес 2,2% 0,44 [0,16, 1,25] Saravanan 2010 (29/52 vs 22/51) Saravanan 2010 (29/52 vs 22/51) · вес 3,9% 1,66 [0,76, 3,62] Phelan 2011 (0/22 vs 0/22) Phelan 2011 (0/22 vs 0/22) · вес 0,2% 1,00 [0,02, 52,63] Kumar 2011 (6/18 vs 13/18) Kumar 2011 (6/18 vs 13/18) · вес 1,2% 0,19 [0,05, 0,80] Nodari 2011 (37/66 vs 56/66) Nodari 2011 (37/66 vs 56/66) · вес 3,4% 0,23 [0,10, 0,52] Sorice 2011 (11/37 vs 24/37) Sorice 2011 (11/37 vs 24/37) · вес 2,5% 0,23 [0,09, 0,61] Mozaffarian 2012 (227/758 vs 233/758) Mozaffarian 2012 (227/758 vs 233/758) · вес 49,1% 0,96 [0,77, 1,20] Macchia 2013 (69/289 vs 56/297) Macchia 2013 (69/289 vs 56/297) · вес 15,0% 1,35 [0,91, 2,01] Lomivorotov 2014 (6/17 vs 5/18) Lomivorotov 2014 (6/17 vs 5/18) · вес 1,1% 1,42 [0,34, 5,94] Nigam 2014 (98/153 vs 103/163) Nigam 2014 (98/153 vs 103/163) · вес 11,2% 1,04 [0,66, 1,64] Vanderbilt 2015 (74/81 vs 30/81) Vanderbilt 2015 (74/81 vs 30/81) · вес 2,9% 17,97 [7,33, 44,06] Kristensen 2016 (0/73 vs 1/72) Kristensen 2016 (0/73 vs 1/72) · вес 0,2% 0,32 [0,01, 8,09] Ip 2017 (3/5 vs 5/5) Ip 2017 (3/5 vs 5/5) · вес 0,2% 0,13 [0,00, 3,52] Vasheghani Farahani 2017 (17/142 vs 29 Vasheghani Farahani 2017 (17/142 vs 29/142) · вес 5,6% 0,53 [0,28, 1,02] Javid 2018 (0/27 vs 0/27) Javid 2018 (0/27 vs 0/27) · вес 0,2% 1,00 [0,02, 52,22] Feguri 2019 (3/21 vs 14/21) Feguri 2019 (3/21 vs 14/21) · вес 1,0% 0,08 [0,02, 0,38] Объединённое OR (k=17) 0,95 [0,81, 1,11] · p=0,503 ← ЭПК+ДГК контроль →
Уровень 2 — вся популяция (поддерживающий)
OR 0,94 [0,81, 1,09]; k=20; p = 0,408.
Исследование OR Goodfellow 2000 (0/13 vs 0/15) Goodfellow 2000 (0/13 vs 0/15) · вес 0,1% 1,15 [0,02, 61,90] Heidt 2009 (9/32 vs 15/32) Heidt 2009 (9/32 vs 15/32) · вес 2,0% 0,44 [0,16, 1,25] Saravanan 2010 (29/52 vs 22/51) Saravanan 2010 (29/52 vs 22/51) · вес 3,6% 1,66 [0,76, 3,62] Phelan 2011 (0/22 vs 0/22) Phelan 2011 (0/22 vs 0/22) · вес 0,1% 1,00 [0,02, 52,63] Kumar 2011 (6/18 vs 13/18) Kumar 2011 (6/18 vs 13/18) · вес 1,1% 0,19 [0,05, 0,80] Farquharson 2011 (36/52 vs 47/52) Farquharson 2011 (36/52 vs 47/52) · вес 1,8% 0,24 [0,08, 0,71] Nodari 2011 (37/66 vs 56/66) Nodari 2011 (37/66 vs 56/66) · вес 3,1% 0,23 [0,10, 0,52] Sorice 2011 (11/37 vs 24/37) Sorice 2011 (11/37 vs 24/37) · вес 2,3% 0,23 [0,09, 0,61] Mozaffarian 2012 (227/758 vs 233/758) Mozaffarian 2012 (227/758 vs 233/758) · вес 45,2% 0,96 [0,77, 1,20] Macchia 2013 (69/289 vs 56/297) Macchia 2013 (69/289 vs 56/297) · вес 13,8% 1,35 [0,91, 2,01] Lomivorotov 2014 (6/17 vs 5/18) Lomivorotov 2014 (6/17 vs 5/18) · вес 1,1% 1,42 [0,34, 5,94] Nigam 2014 (98/153 vs 103/163) Nigam 2014 (98/153 vs 103/163) · вес 10,3% 1,04 [0,66, 1,64] Vanderbilt 2015 (74/81 vs 30/81) Vanderbilt 2015 (74/81 vs 30/81) · вес 2,7% 17,97 [7,33, 44,06] Kristensen 2016 (0/73 vs 1/72) Kristensen 2016 (0/73 vs 1/72) · вес 0,2% 0,32 [0,01, 8,09] Ip 2017 (3/5 vs 5/5) Ip 2017 (3/5 vs 5/5) · вес 0,2% 0,13 [0,00, 3,52] Vasheghani Farahani 2017 (17/142 vs 29 Vasheghani Farahani 2017 (17/142 vs 29/142) · вес 5,1% 0,53 [0,28, 1,02] Feguri 2017 (3/19 vs 14/19) Feguri 2017 (3/19 vs 14/19) · вес 0,8% 0,07 [0,01, 0,33] Javid 2018 (0/27 vs 0/27) Javid 2018 (0/27 vs 0/27) · вес 0,1% 1,00 [0,02, 52,22] Feguri 2019 (3/21 vs 14/21) Feguri 2019 (3/21 vs 14/21) · вес 0,9% 0,08 [0,02, 0,38] Kalstad 2021 (28/505 vs 15/509) Kalstad 2021 (28/505 vs 15/509) · вес 5,3% 1,93 [1,02, 3,66] Объединённое OR (k=20) 0,94 [0,81, 1,09] · p=0,408 ← ЭПК+ДГК контроль →
Прямые женские данные

Сердечно-сосудистый риск у женщин — объединение опубликованных HR

Поскольку в крупных знаковых исследованиях счётные данные по событиям у женщин не публикуются, прямую женскую оценку можно получить только обобщением опубликованных женских подгрупповых отношений рисков (HR) методом обобщённой обратной дисперсии. Для семейства ЭПК+ДГК это даёт пограничный сигнал пользы по первичному композитному исходу.

ЭПК+ДГК, большой сердечно-сосудистый композит у женщин: HR 0,87 [0,75, 1,00]; k=2; p = 0,055.
Исследование HR VITAL VITAL · вес 47,0% 0,93 [0,76, 1,15] Risk & Prevention Risk & Prevention · вес 53,0% 0,82 [0,67, 0,99] Объединённое HR (k=2) 0,87 [0,75, 1,00] · p=0,055 ← ЭПК+ДГК контроль →
Сетевой анализ

Анализируемая сеть сравнений

Ниже показана именно та сеть, которая использована в сетевом мета-анализе: формы омега-3 сравниваются между собой через общий узел контроля (плацебо/стандартная терапия/диета), поскольку прямых сравнений «голова к голове» между формами в доказательной базе нет. Это звёздная топология. Размер узла и толщина ребра пропорциональны числу исследований; подписи на рёбрах — число исследований по соответствующему сравнению.

Сеть для триглицеридов (4 формы)
16 2 1 Контроль ЭПК+ДГК k=16 ЭПК-моно k=2 ДГК-моно k=1 Размер узла и толщина ребра ∝ числу исследований (k). Все сравнения замкнуты на общий контроль (звезда).

Для сердечно-сосудистых исходов сеть состоит из трёх узлов (контроль / ЭПК+ДГК / ЭПК-моно) — исследований ДГК-моно с сердечно-сосудистыми событиями нет. Сети по каждому исходу с их числами k показаны ниже, в разделе ранжирования.

Сетевой мета-анализ

Непрямые сравнения и ранжирование вмешательств (P-score / SUCRA)

Сетевой мета-анализ (частотная модель случайных эффектов, netmeta) позволяет сравнить формы омега-3 между собой даже при отсутствии прямых сопоставлений «голова к голове», используя общий узел сравнения. Ранжирование вмешательств выражено через P-score — частотный аналог SUCRA (площадь под кумулятивной кривой ранжирования): значение ближе к 100% означает, что вмешательство с большей вероятностью входит в число наилучших по данному исходу.

Как читать. Сеть имеет «звёздную» топологию — прямых сравнений ЭПК+ДГК с ЭПК-моно/ДГК-моно нет, поэтому межформенные сравнения полностью непрямые и проверка несогласованности (inconsistency) невозможна; результат опирается на допущение транзитивности. Сердечно-сосудистые сети построены на всей популяции исследований (преимущественно мужской) — это поддерживающий, косвенный уровень, а не прямая женская оценка. ДГК-моно по сердечно-сосудистым исходам отсутствует.
k = 36 исследований · 3 узла · I² = 6%
21 15 Контроль ЭПК+ДГК k=21 ЭПК-моно k=15 Размер узла и толщина ребра ∝ числу исследований (k). Все сравнения замкнуты на общий контроль (звезда).

Ранжирование (P-score)

ЭПК-моно
100,0%
ЭПК+ДГК
49,8%
Контроль
0,2%
Выше P-score — благоприятнее по этому исходу (меньше событий / ниже триглицериды).

Сетевые оценки (включая непрямые)

Ромб — сетевая оценка сравнения с её 95% доверительным интервалом; вертикальная пунктирная линия — отсутствие различий. Межформенные (непрямые) сравнения выделены фиолетовым фоном.

Сравнение OR [95% ДИ] ЭПК+ДГК vs Контроль 0,95 [0,91, 0,99] · p=0,010 ЭПК-моно vs Контроль 0,71 [0,68, 0,74] · p<0,001 ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно 1,33 [1,26, 1,42] · p<0,001 ← в пользу первого в пользу второго →
СравнениеOR95% ДИp
ЭПК+ДГК vs Контроль0,95[0,91, 0,99]0,010
ЭПК-моно vs Контроль0,71[0,68, 0,74]< 0,001
ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно1,33[1,26, 1,42]< 0,001
k = 56 исследований · 3 узла · I² = 0%
43 13 Контроль ЭПК+ДГК k=43 ЭПК-моно k=13 Размер узла и толщина ребра ∝ числу исследований (k). Все сравнения замкнуты на общий контроль (звезда).

Ранжирование (P-score)

ЭПК-моно
96,0%
ЭПК+ДГК
53,8%
Контроль
0,2%
Выше P-score — благоприятнее по этому исходу (меньше событий / ниже триглицериды).

Сетевые оценки (включая непрямые)

Ромб — сетевая оценка сравнения с её 95% доверительным интервалом; вертикальная пунктирная линия — отсутствие различий. Межформенные (непрямые) сравнения выделены фиолетовым фоном.

Сравнение OR [95% ДИ] ЭПК+ДГК vs Контроль 0,94 [0,90, 0,98] · p=0,008 ЭПК-моно vs Контроль 0,89 [0,82, 0,96] · p=0,002 ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно 1,07 [0,98, 1,16] · p=0,159 ← в пользу первого в пользу второго →
СравнениеOR95% ДИp
ЭПК+ДГК vs Контроль0,94[0,90, 0,98]0,008
ЭПК-моно vs Контроль0,89[0,82, 0,96]0,002
ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно1,07[0,98, 1,16]0,159
k = 28 исследований · 3 узла · I² = 78%
20 8 Контроль ЭПК+ДГК k=20 ЭПК-моно k=8 Размер узла и толщина ребра ∝ числу исследований (k). Все сравнения замкнуты на общий контроль (звезда).

Ранжирование (P-score)

ЭПК+ДГК
97,5%
Контроль
48,7%
ЭПК-моно
3,8%
Выше P-score — благоприятнее по этому исходу (меньше событий / ниже триглицериды).

Сетевые оценки (включая непрямые)

Ромб — сетевая оценка сравнения с её 95% доверительным интервалом; вертикальная пунктирная линия — отсутствие различий. Межформенные (непрямые) сравнения выделены фиолетовым фоном.

Сравнение OR [95% ДИ] ЭПК+ДГК vs Контроль 0,73 [0,52, 1,03] · p=0,076 ЭПК-моно vs Контроль 1,42 [0,90, 2,23] · p=0,128 ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно 0,51 [0,29, 0,91] · p=0,022 ← в пользу первого в пользу второго →
СравнениеOR95% ДИp
ЭПК+ДГК vs Контроль0,73[0,52, 1,03]0,076
ЭПК-моно vs Контроль1,42[0,90, 2,23]0,128
ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно0,51[0,29, 0,91]0,022
k = 19 исследований · 4 узла · I² = 66% · поисковый анализ, вся популяция, низкая достоверность (моно-формы k=1–2)
16 2 1 Контроль ЭПК+ДГК k=16 ЭПК-моно k=2 ДГК-моно k=1 Размер узла и толщина ребра ∝ числу исследований (k). Все сравнения замкнуты на общий контроль (звезда).

Ранжирование (P-score)

ДГК-моно
75,4%
ЭПК+ДГК
72,8%
ЭПК-моно
39,2%
Контроль
12,6%
Выше P-score — благоприятнее по этому исходу (меньше событий / ниже триглицериды).

Сетевые оценки (включая непрямые)

Ромб — сетевая оценка сравнения с её 95% доверительным интервалом; вертикальная пунктирная линия — отсутствие различий. Межформенные (непрямые) сравнения выделены фиолетовым фоном.

Сравнение MD [95% ДИ] ЭПК+ДГК vs Контроль −17,8 [−26,0, −9,7] · p<0,001 ЭПК-моно vs Контроль −7,5 [−28,7, 13,7] · p=0,490 ДГК-моно vs Контроль −25,7 [−70,8, 19,4] · p=0,265 ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно −10,4 [−33,1, 12,4] · p=0,371 ЭПК+ДГК vs ДГК-моно 7,9 [−38,0, 53,7] · p=0,737 ЭПК-моно vs ДГК-моно 18,2 [−31,6, 68,1] · p=0,474 ← ниже у первого ниже у второго →
СравнениеMD95% ДИp
ЭПК+ДГК vs Контроль−17,8[−26,0, −9,7]< 0,001
ЭПК-моно vs Контроль−7,5[−28,7, 13,7]0,490
ДГК-моно vs Контроль−25,7[−70,8, 19,4]0,265
ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно−10,4[−33,1, 12,4]0,371
ЭПК+ДГК vs ДГК-моно7,9[−38,0, 53,7]0,737
ЭПК-моно vs ДГК-моно18,2[−31,6, 68,1]0,474
Интерпретация

Обсуждение

В популяции женщин в постменопаузе ЭПК+ДГК последовательно снижают триглицериды — объединённая разница средних около 8,7 мг/дл — при нейтральном влиянии на ЛПНП и ЛПВП. Это согласуется с классическим липидным профилем длинноцепочечных омега-3 (выраженное снижение ТГ, минимальное действие на ЛПНП) и подтверждает его воспроизводимость именно в женской постменопаузальной популяции, а не только в смешанных выборках.

По сердечно-сосудистым событиям прямые женские данные ограничены. На поддерживающем общепопуляционном уровне ЭПК+ДГК ассоциированы с умеренным снижением общей и сердечно-сосудистой смертности и инфаркта миокарда, однако наблюдается и сигнал повышения частоты инсульта и фибрилляции предсердий. Эти оценки получены преимущественно в исследованиях с мужским преобладанием и не могут напрямую переноситься на женщин; они приведены как контекст, а не как первичный результат.

Сетевое ранжирование. Сетевой мета-анализ с ранжированием по P-score (аналог SUCRA) выявил зависящую от исхода картину. По MACE и общей смертности наилучший ранг получает ЭПК-моно, однако этот результат целиком определяется исследованиями высоких доз в группах высокого риска (прежде всего REDUCE-IT и JELIS) и обременён известными вопросами к ним (минерально-масляное плацебо, особая популяция) — то есть отражает не превосходство формы как таковой, а специфический контекст этих исследований. Напротив, по фибрилляции предсердий ЭПК+ДГК ранжируется как наиболее благоприятная форма, а ЭПК-моно — как наименее благоприятная (ЭПК+ДГК vs ЭПК-моно — значимое снижение шансов), что согласуется с накопленными данными о повышении риска аритмий на высоких дозах ЭПК-моно. Это клинически важное различие профилей безопасности между формами.

Полнота доказательной базы. Состав включённых работ сопоставлялся с предшествующими обзорами и мета-анализами омега-3: Mora 2024 · AbuMweis 2018 · Hartweg 2009 · Balk 2016 · Hu 2019 · Bernasconi 2021. Знаковые сердечно-сосудистые исследования (VITAL, ASCEND, GISSI, ORIGIN, Risk & Prevention) выявлены и учтены.
Оговорки

Ограничения

  • Малочисленность чисто женских сердечно-сосудистых данных. «Твёрдые» сердечно-сосудистые исходы измерены преимущественно в крупных исследованиях с мужским преобладанием; общепопуляционный уровень — лишь косвенная поддержка для женщин.
  • Зависимость оценки ТГ от единичных крупных исследований. Существенный вклад вносит крупное исследование Gaengler 2024; устойчивость оценки прослеживается при расширении популяции, но вес отдельных работ высок.
  • Разнородность доз и форм омега-3 (ЭПК+ДГК, ЭПК-моно, ДГК-моно; от <1 г до >2 г/сут) и единиц измерения липидов, приведённых к общей шкале.
  • Восстановление стандартных ошибок изменения из приведённых SE/95% ДИ для части исследований по методике Cochrane.
  • Сигналы инсульта и фибрилляции предсердий на общепопуляционном уровне требуют осторожной интерпретации и не относятся напрямую к женской популяции.
Главное

Выводы

У женщин в пери- и постменопаузе препараты ЭПК+ДГК обеспечивают значимое снижение триглицеридов (объединённая разница средних около 8,7 мг/дл; k=8) при нейтральном влиянии на ЛПНП и ЛПВП — устойчивый количественный результат в специально набранных постменопаузальных когортах. Данные по «твёрдым» сердечно-сосудистым исходам у женщин ограничены: на поддерживающем общепопуляционном уровне прослеживается умеренная польза в отношении смертности и инфаркта миокарда при настораживающем сигнале по инсульту и фибрилляции предсердий. ЭПК+ДГК обоснованы как средство коррекции гипертриглицеридемии в этой популяции; экстраполяция сердечно-сосудистой пользы на женщин требует дальнейших данных.

Источники

Литература

Исследования, вошедшие в количественные анализы (липидные, сердечно-сосудистые и сетевые) — всего 106:

  1. ? 2024 (2024). Cost-Effectiveness of Icosapent Ethyl in REDUCE-IT USA: Results From Patients Randomized in the United States. J Am Heart Assoc. PubMed
  2. ASCEND Study Collaborative Group 2018 (2018). Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. PubMed
  3. Asztalos 2016 (2016). Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on cardiovascular disease risk factors: a randomized clinical trial. Metabolism. PubMed
  4. Ballantyne 2012 (2012). Efficacy and safety of eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101) therapy in statin-treated patients with persistent high triglycerides (from the ANCHOR study). Am J Cardiol. PubMed
  5. Bays 2011 (2011). Eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101) therapy in patients with very high triglyceride levels (from the Multi-center, plAcebo-controlled, Randomized, double-blINd, 12-week study with an open-label Extension [MARINE] trial). Am J Cardiol. PubMed
  6. Bernhard 2024 (2024). Effect of six month's treatment with omega-3 acid ethyl esters on long-term outcomes after acute myocardial infarction: The OMEGA-REMODEL randomized clinical trial. Int J Cardiol. PubMed
  7. Bhatt 2019 (2019). Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol. PubMed
  8. Bhatt 2020 (2020). REDUCE-IT USA: Results From the 3146 Patients Randomized in the United States. Circulation. PubMed
  9. Bhatt 2022 (2022). Treatment With Icosapent Ethyl to Reduce Ischemic Events in Patients With Prior Percutaneous Coronary Intervention: Insights From REDUCE-IT PCI. J Am Heart Assoc. PubMed
  10. Bhatt 2022 (2022). Prevention of Cardiovascular Events and Mortality With Icosapent Ethyl in Patients With Prior Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. PubMed
  11. Bhatt 2025 (2025). Cardiovascular Outcomes With Icosapent Ethyl by Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Secondary Analysis of the REDUCE-IT Randomized Trial. J Am Heart Assoc. PubMed
  12. Bosch 2012 (2012). n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med. PubMed
  13. Bosch 2013 (2013). n-3 fatty acids in patients with multiple cardiovascular risk factors. N Engl J Med. PubMed
  14. Brouwer 2006 (2006). Effect of fish oil on ventricular tachyarrhythmia and death in patients with implantable cardioverter defibrillators: the Study on Omega-3 Fatty Acids and Ventricular Arrhythmia (SOFA) randomized trial. JAMA. PubMed
  15. Burger 2024 (2024). Effects of icosapent ethyl according to baseline residual risk in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: results from REDUCE-IT. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. PubMed
  16. Burr 2003 (2003). Lack of benefit of dietary advice to men with angina: results of a controlled trial. Eur J Clin Nutr. PubMed
  17. Calabresi 2006 (2006). Effect of n-3 fatty acids on carotid atherosclerosis and haemostasis in patients with combined hyperlipoproteinemia: a double-blind pilot study in primary prevention. Ann Med. PubMed
  18. Calò 2005 (2005). N-3 Fatty acids for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a randomized, controlled trial. J Am Coll Cardiol. PubMed
  19. Ciubotaru 2003 (2003). Dietary fish oil decreases C-reactive protein, interleukin-6, and triacylglycerol to HDL-cholesterol ratio in postmenopausal women on HRT. J Nutr Biochem. PubMed
  20. Crochemore 2012 (2012). ω-3 polyunsaturated fatty acid supplementation does not influence body composition, insulin resistance, and lipemia in women with type 2 diabetes and obesity. Nutr Clin Pract. PubMed
  21. de Borst 2017 (2017). Effect of Omega-3 Fatty Acid Supplementation on Plasma Fibroblast Growth Factor 23 Levels in Post-Myocardial Infarction Patients with Chronic Kidney Disease: The Alpha Omega Trial. Nutrients. PubMed
  22. Doenyas-Barak. N-3 fatty acid supplementation to routine statin treatment inhibits platelet function, decreases patients' daytime blood pressure, and improves inflammatory status. PubMed
  23. Eritsland 1996 (1996). Effect of dietary supplementation with n-3 fatty acids on coronary artery bypass graft patency. Am J Cardiol. PubMed
  24. Farquharson 2011 (2011). Effect of dietary fish oil on atrial fibrillation after cardiac surgery. Am J Cardiol. PubMed
  25. Feguri 2017 (2017). Preoperative carbohydrate load and intraoperatively infused omega-3 polyunsaturated fatty acids positively impact nosocomial morbidity after coronary artery bypass grafting: a double-blind controlled randomized trial. Nutr J. PubMed
  26. Feguri 2019 (2019). Benefits of Fasting Abbreviation with Carbohydrates and Omega-3 Infusion During CABG: a Double-Blind Controlled Randomized Trial. Braz J Cardiovasc Surg. PubMed
  27. Foroughinia 2018 (2018). Impact of Omega-3 Supplementation on High Sensitive C-Reactive Protein Level and 30-Day Major Adverse Cardiac Events After the Implementation of Coronary Stent in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Clinical Study. Adv Pharm Bull. PubMed
  28. Friesecke 2008 (2008). Fish oil supplementation in the parenteral nutrition of critically ill medical patients: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. PubMed
  29. Félix-Soriano 2021 (2021). Effects of DHA-Rich n-3 Fatty Acid Supplementation and/or Resistance Training on Body Composition and Cardiometabolic Biomarkers in Overweight and Obese Post-Menopausal Women. Nutrients. PubMed
  30. Gaengler 2024 (2024). Effects of vitamin D, omega-3 and a simple strength exercise programme in cardiovascular disease prevention: The DO-HEALTH randomized controlled trial. J Nutr Health Aging. PubMed
  31. Galan 2010 (2010). Effects of B vitamins and omega 3 fatty acids on cardiovascular diseases: a randomised placebo controlled trial. BMJ. PubMed
  32. GISSI-HF investigators 2008 (2008). Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
  33. GISSI-Prevenzione Investigators 1999 (1999). Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico. Lancet. PubMed
  34. Goodfellow 2000 (2000). Dietary supplementation with marine omega-3 fatty acids improve systemic large artery endothelial function in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. PubMed
  35. Grundt 2004 (2004). Clinical outcome and atherothrombogenic risk profile after prolonged wash-out following long-term treatment with high doses of n-3 PUFAs in patients with an acute myocardial infarction. Clin Nutr. PubMed
  36. Gurevitz 2025 (2025). Benefit of Icosapent Ethyl Across Types and Sizes of Myocardial Infarction in REDUCE-IT. Eur J Prev Cardiol. PubMed
  37. Hamaya 2025 (2025). Identification of individuals who benefit from omega-3 fatty acid supplementation to prevent coronary heart disease: a machine-learning analysis of the VITAL. Eur J Epidemiol. PubMed
  38. Han 2012 (2012). Effects of fish oil on inflammatory modulation in surgical intensive care unit patients. Nutr Clin Pract. PubMed
  39. Heidt 2009 (2009). Beneficial effects of intravenously administered N-3 fatty acids for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a prospective randomized study. Thorac Cardiovasc Surg. PubMed
  40. Holman 2009 (2009). Atorvastatin in Factorial with Omega-3 EE90 Risk Reduction in Diabetes (AFORRD): a randomised controlled trial. Diabetologia. PubMed
  41. Hoogeveen 2014 (2014). No effect of n-3 fatty acids on high-sensitivity C-reactive protein after myocardial infarction: the Alpha Omega Trial. Eur J Prev Cardiol. PubMed
  42. Hoogeveen 2015 (2015). No effect of n-3 fatty acids supplementation on NT-proBNP after myocardial infarction: the Alpha Omega Trial. Eur J Prev Cardiol. PubMed
  43. Ip 2017 (2017). A Small Cohort Omega-3 PUFA Supplement Study: Implications of Stratifying According to Lipid Membrane Incorporation in Cardiac Surgical Patients. Heart Lung Circ. PubMed
  44. Ishikawa 2010 (2010). Preventive effects of eicosapentaenoic acid on coronary artery disease in patients with peripheral artery disease. Circ J. PubMed
  45. Isley. Pilot study of combined therapy with ω-3 fatty acids and niacin in atherogenic dyslipidemia. PubMed
  46. Javid 2018 (2018). Impact of Cranberry Juice Enriched with Omega-3 Fatty Acids Adjunct with Nonsurgical Periodontal Treatment on Metabolic Control and Periodontal Status in Type 2 Patients with Diabetes with Periodontal Disease. J Am Coll Nutr. PubMed
  47. Kabir 2007 (2007). Treatment for 2 mo with n 3 polyunsaturated fatty acids reduces adiposity and some atherogenic factors but does not improve insulin sensitivity in women with type 2 diabetes: a randomized controlled study. Am J Clin Nutr. PubMed
  48. Kalstad 2021 (2021). Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Elderly Patients After Myocardial Infarction: A Randomized, Controlled Trial. Circulation. PubMed
  49. Kita 2020 (2020). Effects of Fatty Acid Therapy in Addition to Strong Statin on Coronary Plaques in Acute Coronary Syndrome: An Optical Coherence Tomography Study. J Am Heart Assoc. PubMed
  50. Kristensen 2016 (2016). The effect of marine n-3 polyunsaturated fatty acids on cardiac autonomic and hemodynamic function in patients with psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lipids Health Dis. PubMed
  51. Kromhout 2010 (2010). n-3 fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med. PubMed
  52. Kumar 2011 (2011). Effects of chronic omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on human pulmonary vein and left atrial electrophysiology in paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol. PubMed
  53. Kumar 2013 (2013). Effects of long-term ω-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on paroxysmal atrial tachyarrhythmia burden in patients with implanted pacemakers: results from a prospective randomised study. Int J Cardiol. PubMed
  54. Leaf 2005 (2005). Prevention of fatal arrhythmias in high-risk subjects by fish oil n-3 fatty acid intake. Circulation. PubMed
  55. Leaf 2005 (2005). Fish oil supplementation and risk of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation in patients with implantable defibrillators: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  56. Lee 2019 (2019). Docosahexaenoic acid reduces resting blood pressure but increases muscle sympathetic outflow compared with eicosapentaenoic acid in healthy men and women. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed
  57. Lee 2023 (2023). Fish Oil Supplementation with Resistance Exercise Training Enhances Physical Function and Cardiometabolic Health in Postmenopausal Women. Nutrients. PubMed
  58. Lok 2012 (2012). Effect of fish oil supplementation on graft patency and cardiovascular events among patients with new synthetic arteriovenous hemodialysis grafts: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  59. Lomivorotov 2014 (2014). Randomized trial of fish oil infusion to prevent atrial fibrillation after cardiac surgery: data from an implantable continuous cardiac monitor. J Cardiothorac Vasc Anesth. PubMed
  60. Macchia 2013 (2013). Omega-3 fatty acids for the prevention of recurrent symptomatic atrial fibrillation: results of the FORWARD (Randomized Trial to Assess Efficacy of PUFA for the Maintenance of Sinus Rhythm in Persistent Atrial Fibrillation) trial. J Am Coll Cardiol. PubMed
  61. Maki 2014 (2014). A new, microalgal DHA- and EPA-containing oil lowers triacylglycerols in adults with mild-to-moderate hypertriglyceridemia. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. PubMed
  62. Manson 2019 (2019). Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. PubMed
  63. Marchioli 2001 (2001). Efficacy of n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: results of GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico. Lipids. PubMed
  64. Matsuzaki 2009 (2009). Incremental effects of eicosapentaenoic acid on cardiovascular events in statin-treated patients with coronary artery disease. Circ J. PubMed
  65. Miller 2023 (2023). Effectiveness of icosapent ethyl on first and total cardiovascular events in patients with metabolic syndrome, but without diabetes: REDUCE-IT MetSyn. Eur Heart J Open. PubMed
  66. Miller 2026 (2026). Icosapent ethyl reduces CVD risk in cardiovascular-kidney-metabolic syndrome: REDUCE-IT CKM. Am J Prev Cardiol. PubMed
  67. Mozaffarian 2012 (2012). Fish oil and postoperative atrial fibrillation: the Omega-3 Fatty Acids for Prevention of Post-operative Atrial Fibrillation (OPERA) randomized trial. JAMA. PubMed
  68. Murphy 2021 (2021). Does supplementation with leucine-enriched protein alone and in combination with fish-oil-derived n-3 PUFA affect muscle mass, strength, physical performance, and muscle protein synthesis in well-nourished older adults? A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. PubMed
  69. Myhre 2022 (2022). Changes in eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and risk of cardiovascular events and atrial fibrillation: A secondary analysis of the OMEMI trial. J Intern Med. PubMed
  70. Nelson 2011 (2011). Omega-3 fatty acids and lipoprotein associated phospholipase A(2) in healthy older adult males and females. Eur J Nutr. PubMed
  71. Ness 1999 (1999). The long-term effect of advice to eat more fish on blood pressure in men with coronary disease: results from the diet and reinfarction trial. J Hum Hypertens. PubMed
  72. Nigam 2014 (2014). Fish oil for the reduction of atrial fibrillation recurrence, inflammation, and oxidative stress. J Am Coll Cardiol. PubMed
  73. Nilsen 2001 (2001). Effects of a high-dose concentrate of n-3 fatty acids or corn oil introduced early after an acute myocardial infarction on serum triacylglycerol and HDL cholesterol. Am J Clin Nutr. PubMed
  74. Nodari 2011 (2011). n-3 polyunsaturated fatty acids in the prevention of atrial fibrillation recurrences after electrical cardioversion: a prospective, randomized study. Circulation. PubMed
  75. Nodari 2011 (2011). Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on left ventricular function and functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. PubMed
  76. Omrani 2015 (2015). The effect of omega-3 on serum lipid profile in hemodialysis patients. J Renal Inj Prev. PubMed
  77. Origasa 2010 (2010). Clinical importance of adherence to treatment with eicosapentaenoic acid by patients with hypercholesterolemia. Circ J. PubMed
  78. Phelan 2011 (2011). Hormonal and metabolic effects of polyunsaturated fatty acids in young women with polycystic ovary syndrome: results from a cross-sectional analysis and a randomized, placebo-controlled, crossover trial. Am J Clin Nutr. PubMed
  79. Rauch 2010 (2010). OMEGA, a randomized, placebo-controlled trial to test the effect of highly purified omega-3 fatty acids on top of modern guideline-adjusted therapy after myocardial infarction. Circulation. PubMed
  80. REDUCE-IT (2019). Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. PubMed
  81. Rizza. Fish oil supplementation improves endothelial function in normoglycemic offspring of patients with type 2 diabetes. PubMed
  82. Sacks 1995 (1995). Controlled trial of fish oil for regression of human coronary atherosclerosis. HARP Research Group. J Am Coll Cardiol. PubMed
  83. Sandesara 2012 (2012). A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Omega-3 Fatty Acids for Inhibition of Supraventricular Arrhythmias After Cardiac Surgery: The FISH Trial. J Am Heart Assoc. PubMed
  84. Saravanan 2010 (2010). Omega-3 fatty acid supplementation does not reduce risk of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. PubMed
  85. Sasaki 2012 (2012). Relationship between coronary artery disease and non-HDL-C, and effect of highly purified EPA on the risk of coronary artery disease in hypercholesterolemic patients treated with statins: sub-analysis of the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). J Atheroscler Thromb. PubMed
  86. Sayah 2024 (2024). Icosapent ethyl following acute coronary syndrome: the REDUCE-IT trial. Eur Heart J. PubMed
  87. Shinto 2014 (2014). A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. PubMed
  88. Skulas-Ray 2015 (2015). Dose-response effects of marine omega-3 fatty acids on apolipoproteins, apolipoprotein-defined lipoprotein subclasses, and Lp-PLA2 in individuals with moderate hypertriglyceridemia. J Clin Lipidol. PubMed
  89. So 2022 (2022). Ethyl EPA and ethyl DHA cause similar and differential changes in plasma lipid concentrations and lipid metabolism in subjects with low-grade chronic inflammation. J Clin Lipidol. PubMed
  90. Sorice 2011 (2011). N-3 polyunsaturated fatty acids reduces post-operative atrial fibrillation incidence in patients undergoing "on-pump" coronary artery bypass graft surgery. Monaldi Arch Chest Dis. PubMed
  91. Stark 2000 (2000). Effect of a fish-oil concentrate on serum lipids in postmenopausal women receiving and not receiving hormone replacement therapy in a placebo-controlled, double-blind trial. Am J Clin Nutr. PubMed
  92. Stone 2000 (2000). The Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardio (GISSI)-Prevenzione Trial on fish oil and vitamin E supplementation in myocardial infarction survivors. Curr Cardiol Rep. PubMed
  93. Stroes 2018 (2018). Omega-3 carboxylic acids in patients with severe hypertriglyceridemia: EVOLVE II, a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Lipidol. PubMed
  94. Szarek 2024 (2024). Lipoprotein(a) Blood Levels and Cardiovascular Risk Reduction With Icosapent Ethyl. J Am Coll Cardiol. PubMed
  95. Taheri. The effect of omega-3 fatty acid supplementation on oxidative stress in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. PubMed
  96. Vanderbilt 2015 (2015). Effect of omega-three polyunsaturated fatty acids on inflammation, oxidative stress, and recurrence of atrial fibrillation. Am J Cardiol. PubMed
  97. Vasheghani Farahani 2017 (2017). Fish oil supplementation for primary prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery: A randomized clinical trial. Int J Surg. PubMed
  98. Verma 2021 (2021). Icosapent Ethyl Reduces Ischemic Events in Patients With a History of Previous Coronary Artery Bypass Grafting: REDUCE-IT CABG. Circulation. PubMed
  99. Wang 2024 (2024). A 12-week randomized double-blind clinical trial of eicosapentaenoic acid intervention in episodic migraine. Brain Behav Immun. PubMed
  100. Wilbring 2014 (2014). Omega-3 polyunsaturated Fatty acids reduce the incidence of postoperative atrial fibrillation in patients with history of prior myocardial infarction undergoing isolated coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. PubMed
  101. Woo 2021 (2021). Comparison of the Efficacy and Safety of Atorvastatin 40 mg/ω-3 Fatty Acids 4 g Fixed-dose Combination and Atorvastatin 40 mg Monotherapy in Hypertriglyceridemic Patients who Poorly Respond to Atorvastatin 40 mg Monotherapy: An 8-week, Multicenter, Randomized, Double-blind Phase III Study. Clin Ther. PubMed
  102. Wu 2006 (2006). Effects of docosahexaenoic acid supplementation on blood lipids, estrogen metabolism, and in vivo oxidative stress in postmenopausal vegetarian women. Eur J Clin Nutr. PubMed
  103. Yokote 2020 (2020). Short-Term Efficacy (at 12 Weeks) and Long-Term Safety (up to 52 Weeks) of Omega-3 Free Fatty Acids (AZD0585) for the Treatment of Japanese Patients With Dyslipidemia　- A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study. Circ J. PubMed
  104. Yokoyama 2007 (2007). Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. PubMed
  105. Yuan. Twelve-week combined arginine and fish oil supplementation is associated with reduced sarcopenia severity: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. PubMed
  106. Мареев 2020 (2020). [Influence of Omega-3 PUFA on Non-invasive factors determining the risk of arrhYthmias eXcess and sudden cardiac death in patients with HFpEF with ischemic etiology (ONYX)]. Kardiologiia. PubMed